Побочное действие лекарственных средств
Описание
Побочное действие (ПД) или неблагоприятные реакции, вызываемые лекарственными препаратами, — это вредные, нежелательные эффекты, которые возникают при использовании доз лекарственных средств (ЛС), рекомендованных для профилактики и лечения заболеваний (определение ВОЗ).Побочное действие ЛС также называют ятрогенными заболеваниями. По данным органов здравоохранения США около 25% госпитализированных больных страдали ятрогенным заболеванием.
Выделяют 4 типа побочных эффектов ЛС.
- Тип А — предсказуемые реакции организма, связанные с фармакологической активностью препарата. Они могут наблюдаться у любого человека. Риск их развития увеличивается при превышении терапевтической дозы. Более часто неблагоприятные реакции этого типа встречаются при применении препаратов с малой терапевтической широтой или низкой селективностью действия. В результате взаимодействия лекарственных препаратов могут возникнуть новые реакции этого типа.
- Тип В — нечастые, непредсказуемые реакции. Они встречаются только у чувствительных больных. В их основе лежат аллергия или генетически обусловленные нарушения в ферментных системах. К реакциям этого типа относят: лекарственную непереносимость, идиосинкразию, аллергические и псевдоаллергические реакции.
- Тип С — реакции, связанные с длительной терапией (лекарственная зависимость).
- Тип D - канцерогенные, мутагенные и тератогенные эффекты ЛС:
Канцерогенные эффекты — побочные эффекты ЛC, вызывающие развитие злокачественных опухолей.
Мутагенные эффекты — побочные эффекты ЛC, приводящие к развитию генетических нарушений и болезней (т.е. генных, хромосомных и геномных мутаций).
Тератогенные эффекты - побочные эффекты ЛС, оказывающие прямое токсическое действие на плод и репродуктивные органы у взрослых.
Во многих странах принято деление препаратов на 5 групп в зависимости от степени их тератогенности:
- Категория А — препараты, тератогенное действие которых не выявлено ни в клинике, ни в эксперименте.
- Категория В — препараты, тератогенное действие которых не выявлено в эксперименте, однако клинических данных нет.
- Категория С - препараты, оказывающие тератогенное действие в эксперименте, однако адекватного клинического контроля нет.
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs] - Категория D — препараты, оказывающие тератогенное действие, однако необходимость их применения превышает потенциальный риск для плода. Эти препараты назначают по жизненным показаниям, женщина должна быть проинформирована о возможных последствиях для плода.
- Категория X — препараты, тератогенное действие которых выявлено в эксперименте и клинике. Препараты противопоказаны при беременности.
Препараты, применяемые для лечения глаз, относятся к категориям В, С, D (табл. 2).
Таблица 2. Тератогенность препаратов, применяемых для лечения заболеваний глаз
При применении глазных препаратов возможно развитие как местных побочных эффектов (табл. 3),
Таблица 3. Возможные побочные эффекты местного характера при применении глазных лекарственных препаратов
Рис. 11. Отложение кристаллов ципрофлоксацина в области эпителиального дефекта у пациента с гнойной язвой в роговице. Отложение кристаллов было отмечено через 8 дней после начала местной терапил ципрофлоксацином (по данным T. J. Zimmerman. 1997).
так и неблагоприятных реакций системного характера (табл. 4)
Таблица 4. Возможные побочные эффекты системного характера при применении глазных лекарственных препаратов
любого из вышеперечисленных типов. Системные неблагоприятные эффекты глазных лекарственных форм связаны с общей реабсорбцией препарата через сосуды конъюнктивы, радужки и слизистой слезоотводящего тракта.
При общей лекарственной терапии нередко наблюдаются нежелательные влияния на зрительный анализатор. Степень выраженности и характер этих изменений могут быть различными (табл. 5).
Таблица 5. Возможные глазные побочные эффекты при системной лекарственной терапии.
Рис. 12. Кератопатия на фоне применения амиодарона (по данным D. J. Spalton).
Амиодарон — антиаритмическое и антиангиальное средство. При его применении в субэпителиальных слоях роговицы могут появляться желтого цвета точечные и веретенообразные линейные депозиты липофусцина. Риск развития кератопатии возникает при приеме не менее 200 мг в день амиодарона. При отмене препарата депозиты исчезают.
Амиодарон — антиаритмическое и антиангиальное средство. При его применении в субэпителиальных слоях роговицы могут появляться желтого цвета точечные и веретенообразные линейные депозиты липофусцина. Риск развития кератопатии возникает при приеме не менее 200 мг в день амиодарона. При отмене препарата депозиты исчезают.
Рис. 13. При длительном применении гидроксихлорохина может возникать ретинопатия, проявляющаяся сегментарной атрофией пигментного эпителия сетчатки в макулярной зоне в виде кольца (симптом «пончика» или «бычьего глаза»). У больных наблюдается снижение зрения, появляется относительная парацетральная скотома, параметры ЭРГ не изменяются. Наиболее часто ретинопатия возникает при приеме более 100-300 мг/день. В редких случаях развивается периферическая дистрофия сетчатки (поданным J. Donald, М. Gass, 1997).
а — макулопатия — симптом «пончика» (офтальмоскопическая картина); б - ранняя ар-териовенозная стадия флюоресцентной ангиографии; в — периферическая дистрофия сетчатки (офтальмоскопическая картина).
а — макулопатия — симптом «пончика» (офтальмоскопическая картина); б - ранняя ар-териовенозная стадия флюоресцентной ангиографии; в — периферическая дистрофия сетчатки (офтальмоскопическая картина).
Рис. 14. Ретинопатия при применении хлорпромазина (нейролептик) возникает при длительном применении более 2400 мг/день. Появляется монетовилная или пятнистая атрофия пигментного эпителия (по данным J. Donald, М. Gass. 1997).
Рис. 15. Хлофазимин - иминофенозольный красный краситель, используемый при изготовлении таблеток дарсона и рифампина, которые применяют при лечении лепры. Наблюдается при применении более 40 г. При его применении возникает атрофия пигментного эпителия по типу «бычьего глаза». Зона атрофии захватывает практически всю сетчатку. Наблюдается снижение в-волны общей ЭРГ (по данным J. Donald. М. Gass, 1997).
Рис. 16. При длительном применении тамоксифена (антиэстроген) в макулярной и парамакулярной зоне откладываются белые и желтые депозиты, появление которых может сочетаться с отеком сетчатки и этой зоне. Острота зрения снижается, поле зрения, как правило, остается в пределах нормы (по данным J. Donald. М. Gass. 1997).
Рис. 17. При применении тиоридазина (нейролептик) возникает характерная дистрофия сетчатки. Изменения в виде точечной атрофии пигментного эпителия (в виде перца) вначале определяются по периферии, затем распространяются в центральную зону. Изменения могут появляться через 30-90 дней после начала использования тиоридазина. В начале заболевания острота зрения не снижается, затем наблюдается снижение зрения. Появляются относительные скотомы, снижается темновая адаптация (по данным J. Donald, М. Gass, 1997).
Рис. 18. При применении гантаксантина (картиноидный краситель, который используется в пищевой промышленности и при изготовлении лекарств) может развиваться макулопатия, которая проявляется отложением мелких желтых кристаллов в парамакулярной зоне. Поле зрение в пределах нормы, чувствительность сетчатки снижается. Темновая адаптация и показатели ЭРГ субнормальные (по данным J. Donald, М. Gass, 1997).
----
Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая
Комментариев 0