Вирусные увеиты (Часть 1) | Патология сосудистой оболочки глаза

Описание

В последние два десятилетия заболеваемость увеитами вирусной этиологии возросла во всех возрастных группах. Дата вирусных увеитов составляет от 3 до 80%. Это объясняется возрастными, генетическими, социальными, территориальными особенностями, а также диагностическими возможностями учреждений здравоохранения.

Увеиты при вирусных инфекциях связаны как непосредственно с действием вируса, так и с инфекционно- и токсико-аллергическими реакциями

Способность вызывать увеит установлена у многих ДНК- и РНК-содержащих вирусов Это вирусы простого герпеса типов 1 и 2, цитомегаловирус, вирус герпеса зостер, вирус Эпстайна—Бара, вирусы гриппа, парагриппа, кори, краснухи, эпидемического паротита, аденовирусы, вирусы лимфоцитарного хориоменингита, ветряной оспы, Т-клеточной лейкемии человека, гепатита В, геморрагических лихорадок

Увеиты при ВИЧ-инфекции. Первый случай СПИДа был описан в мае 1981 г. в США. С этого времени заболеваемость ВИЧ-инфекцией росла в геометрической прогрессии.

В истории человечества не было столь массовой пандемии, развившейся в столь короткое время. В настоящее время ВИЧ заражено более 40 млн человек. Из 6000 свежих случаев инфицирования ВИЧ, регистрируемых ежедневно по данным ВОЗ половина приходится на долю подростков.

ВИЧ был описан в 1983 г одновременно во Франции и США. Этот вирус из группы ретровирусов обладает очень высокой вариабельностью В настоящее время описано несколько основных видов ВИЧ ВИЧ нестоек во внешней среде, поэтому его передача возможна только при повреждении тканей и слизистых оболочек. ВИЧ передается с кровью больного человека.

В настоящее время основной путь заражения ВИЧ — использование загрязненных инфицированнои кровью медицинских инструментов. Возможно заражение половым путем, через препараты и компоненты крови, от инфицированной матери трансплапентарно и во время родов.

Офтальмологические проявления при СПИДе — увеит, ретиноваскулит, нейроретинит. невриты зрительного нерва во многом связаны с аутоиммунными реакциями.
Более чем в 80% случаев СПИД начинается бессимптомно. У некоторых больных после инфицирования ВИЧ развивается лимфаденопатия с лихорадкой. Подозрение на СПИД вызывает симптомокомплекс, включающий в себя похудение, лихорадку, обильное потоотделение, распространенную лимфаденопатию и рецидивирующие инфекции.

У многих больных преобладают симптомы поражения центральной нервной системы. Среди оппортунистических инфекций наиболее часто наблюдаются цитомегатовирусная инфекция, герпес, токсоплазмоз, гистоплазмоз, грибковые заболевания. Нередко возникают опухоли, в частности типична саркома Капоши.

У детей наиболее ранним симптомом ВИЧ-инфекции становится первичное поражение нервной системы — аутоиммунный острый асептический менингит. прогрессирующая ВИЧ-ассоциированная энцефалопатия. Она включает в себя задержку развития, мышечную гипертонию, микроцефалию и кальцификацию базальных ганглиев.

Явления ангиоретиноваскулита отмечаются почти у 50—70% больных. Наиболее характерны ватообразные экссудаты, кровоизлияния в сетчатку, микроаневризмы сосудов сетчатки.

Частота этих изменений нарастает, если Т-лимфоцитов менее 100 в 1 мл крови. ВИЧ-ассоциированная ретиномикроангиопатия обычно протекает бессимптомно и является транзиторной. Однако при выраженных изменениях она приводит к развитию атрофии зрительного нерва, появлению скотом в поле зрения, утрате цветового зрения, снижению контрастной чувствительности.

Цитомегаловирусный хориоретинит возникает у 30—40% ВИЧ-инфицированных, обычно при количестве лимфоцитов менее 100 в 1 мл, что указывает на выраженный иммунодефицит. В клинике ретинита преобладают явления ретиноваскулита с кровоизлияниями. Зрительный нерв поражается в 5% случаев (неврит и нейроретинит).

Антиретровирусная терапия в последние годы привела к снижению частоты цитомегаловирусного хориоретинита, а в ряде случаев к его более легкому течению и даже самопроизвольному излечению.

Хориоретинит, вызванный вирусом опоясывающего герпеса, занимает 2-е место среди причин некротического ретинита у ВИЧ-инфицированных (до 4%). Ретинит быстро развивается и генерализуется с вовлечением глубоких слоев сетчатки, поражением второго глаза, нередко с отслойкой сетчатки, быстрой и значительной потерей зрения. Местная и общая терапия этого заболевания длительная, включающая комбинированное применение ацикловира и ганцикловира или фоскарнета.
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

Токсоплазмозный ретинохориоидит развивается у 1—2% больных ВИЧ-инфекцией. Поражаются оба глаза, развиваются множественные очаги. В 30— 50% случаев поражается и нервная система.

Сифилитические увеиты встречаются у 2% больных СПИДом. Большинство описанных в литературе случаев хориоидита было идентифицировано на аутопсии, что отражает тяжесть системных инфекционных осложнений.

Лечение поражения глаз при СПИДе предусматривает борьбу с ВИЧ, симптоматическое лечение глазной патологии, лечение оппортунистических инфекций и заболеваний.

Специфическое лечение включает противовирусную и иммуномодулирующую терапию. В последние годы появилось много новых препаратов, делаются попытки разработать вакцину против СПИДа.

Известно более 30 препаратов с противовирусной активностью: зидовудин (ретровир, азидотимидин), рибаварин. фоскарнет и др.
Показаниями для назначения ретровира являются снижение уровня Т-хелперов ниже 250—500 в 1 мл. Применение ретровира в течение 24 ч после предполагаемого инфицирования перспективно в качестве профилактики заболевания.

Дозы зависят от состояния пациентов и лабораторных показателей и составляют 500—1500 мг в день. Ретровир и его аналоги блокируют обратную транскриптазу (фермент ретровируса. способствующий проникновению РНК вируса в геномный материал клетки человека), тем самым останавливая образование провирусной РНК.

В лечении СПИДа применяют иммуностимуляторы. Это альфа- и бета-интерфероны, гранулоцитарно-макрофагатьный колониестимулирующий фактор, внутривенное введение иммуноглобулинов. Используют рекомбинантные цитокины, гемопоэтические факторы роста, эритропоэтин, что позволяет также снизить токсическое влияние противовирусных препаратов на костный мозг и соответственно повысить дозы химиотерапевтических средств.

Энтеровирусные увеиты, вызываемые офтальмотропными штаммами вирусов ECHO 19 и ECHO 11. Энтеровирусные увеиты — новая и относительно малоизученная форма эндогенных увеитов, наблюдаемая исключительно у детей раннего возраста. Этиологическая роль энтеровирусов в развитии увеита впервые установлена в 1980—1981 гг. когда в Красноярске и Красноярском крае возникло более 700 случаев неизвестной инфекции с увеитом.

Эпидемиологические исследования показали, что заболевание встречается исключительно у детей раннего возраста: 88—91% больных составляют дети 1-го года жизни. Энтеровирусный увеит развивается, как правило, на фоне другого заболевания (пневмония, сепсис, острая кишечная инфекция, острая респираторная инфекция и др.), и заражение происходит чаще в результате внутрибольничных контактов.

Инфекция распространяется воздушно-капельным и фекально-оральным путями, инкубационный период равен 4-7 дням Заболевания возникают в течение всего года с преобладанием в осенне-зимние месяцы.

Заболевание начинается остро, проявляется ухудшением общего состояния, лихорадкой до 38 °С и выше, симптомами интоксикации, увеличением лимфатических узлов, чаше шейных и затылочных, умеренными катаральными симптомами. желудочно-кишечными расстройствами по типу энтерита, полиморфной пятнисто-папулезной, быстро исчезающей сыпью, небольшим увеличением печени у по то вины больных и селезенки у трети детей (без нарушения их функций), развитием увеита

Ведущими симптомами увеита являются гиперемия и отек радужки, ее потемнение вследствие диффузии и оседания пигмента на передней поверхности, сужение и ригидность зрачка. В 25—30% случаев наблюдается отек эндотелия, преципитаты не образуются.

Увеит быстро приводит к развитию очаговой деструкции пигментного листка и стромы радужки различной степени (от разрушения пигментной каймы и образования единичных дефектов пигментного листка до субтотального иридолизиса)

Задние синехии чаще пигментные, наблюдается раннее формирование прехрусталиковых пленок. Циклит проявляется экссудацией в передние слои стекловидного тела, мелкими серо-желтыми очагами в области плоской части цилиарного тела и гипотонией. В 25% случаев наблюдается отек диска зрительного нерва, реже бывают отек макулы и экссудат в области сетчатки.

Течение энтеровирусного увеита варьирует от легкого (7—14 дней) до тяжелого (2—3 мес) с развитием грубых изменений переднего отрезка глаза, стойкой гипотонией с исходом в единичных случаях в субатрофию глазного яблока. Рецидивы наблюдаются в 10% случаев в первые 6 мес от начала заболевания. В более поздние сроки рецидивы бывают редко.

На фоне клинической ремиссии при энтеровирусном увейте продолжается деструкция радужки, развивается помутнение хрусталика, нередко с последующим рассасыванием хрусталикового вещества, развивается вторичная глаукома.
Наиболее тяжело протекают увеиты, вызванные вирусом ECHO 11В: длительная гипотония, рецидивирующие гифемы, ретинальные кровоизлияния, последовательные катаракты наблюдаются у трети больных и в трети случаев через 2—3 мес формируются прехрусталиковые пленки.

В патогенезе поздних осложнений увеита играет роль внутриглазная перси- стирующая энтеровирусная инфекция.
Диагноз энтеровирусного увеита ставят на основании обнаружения в сыворотке высоких титров нейтрализирующих антител к вирусу возбудителя, обнаружения вирусного антигена в соскобе с конъюнктивы.

Лечение. В остром периоде энтеровирусного увеита целесообразна активная длительная (1—1,5 мес) противовирусная терапия с использованием интерферонов, интерфероногенов, глобулиновых препаратов, что может снизить вероятность развития персистирующей энтеровирусной инфекции.

Детям, перенесшим энтеровирусный увеит, показаны раннее выявление и коррекция аномалий рефракции, а при развитии рефракционной или обскурационной амблиопии плеоптическое лечение. В случаях катаракты и/или плотной хрусталиковой пленки, снижающих остроту зрения, проводится хирургическое лечение.

Противопоказанием к операции являются выраженное уменьшение глазного яблока (переднезадний размер менее 15 мм), гипотония (менее 14 мм рт. ст.), грубый фиброз стекловидного тела, отслойка сетчатки, особенно при одностороннем поражении.

Оптимальны для хирургического вмешательства сроки 6—8 мес после развития катаракты при стойкой ремиссии увеита. так как более длительная зрительная депривация в раннем возрасте приводит к низким функциональным результатам лечения. Иссечение ретрокорнеальной мембраны проводится с оптической или органосохраняюшей целью в сроки до 1 года существования мембраны, так как в дальнейшем развивается вторичное помутнение роговицы.

При повышении внутриглазного давления и неэффективности медикаментозной терапии показаны хирургические вмешательства на дренажной системе глаза.
В связи с развитием внутриглазной персистирутошей энтеровирусной инфекции, сопровождающейся прогрессирующим формированием тяжелых осложнений, все дети, перенесшие энтеровирусный увеит, должны постоянно находиться под диспансерным наблюдением с выделением групп риска по развитию различных клинических форм осложнений, в первую очередь вторичной глаукомы.

Герпетические увеиты (увеиты. вызванные вирусом простого герпеса типов 1 и 2. Вирус простого герпеса (ВПГ) - наиболее частая причина вирусных увеитов. Чаще встречаются герпетические кератоиридоциклиты. Установлена возможность герпетических увеитов в форме изолированного периферического увеита и панувеита.

Герпетические изолированные хориоретиниты чаще врожденные и вызываются ВПГ типа 2. Возможно заражение ребенка ВПГ внутриутробно, а также в разные периоды постнатального развития.

Изменения глаз при этом различные — конъюнктивит, кератит, катаракта, хориоретинит, панувеит. Они сочетаются с кожными высыпаниями, но могут быть и изолированными. Синдром внутриутробного инфицирования ВПГ сходен с врожденным токсоплазмозом и цитомегаловирусной инфекцией и включает в себя микроцефалию, кальцификаты мозга, умственную отсталость, диссеминированный хориоретинит. У детей с внутриутробным инфицированием
ВПГ нередко отмечаются кожные зостероподобные высыпания при рождении, иногда выявляется и кератит, что может быть рецидивом инфекции при рождении.

Хориоретинит при герпетической инфекции может быть врожденным. Он сопровождается выраженным поражением сетчатки с массивным желтовато- белым экссудатом, реакцией прилежащего стекловидного тела и периваскулитами. Воспалительный процесс может быть локализован в заднем полюсе, но очаги чаше расположены в экваториальной зоне.

При выздоровлении формируются хориоретинальные рубцы с пигментацией, как и при токсоплазмозе. В тяжелых случаях хориоретинит становится некротизирующим.

При вялотекущем герпетическом иридоциклите болей в глазу нет. Отмечаются слабо выраженная перикорнеальная инъекция, полиморфные сероватые преципитаты, иногда «сальные», изменение цвета и рисунка радужной оболочки, очаговая атрофия преимущественно мезодермального слоя в области гранулем (агрофические пятна радужки), задние синехии, гониосинехии, помутнения стекловидного тела и гипертензия.

При герпетическом иридоциклите могут встречаться периваскулиты сетчатки, перипапиллярный и периваскулярныи отек ретинальных сосудов, геморрагии вдоль вен. Подобные васкулиты приводят к серозному отеку диска зрительного нерва и серозному макулиту.

При рецидивах и обострениях заболевания могут появляться характерные для герпеса изменения роговицы. Диагностика герпетического иридоциклита чрезвычайно трудна ввиду отсутствия яркой и специфической клинической картины

Очаговые хориоретиниты наблюдаются редко. Свежие светло-желтые очаги могут возникать при рецидивирующем герпесе на фоне старых, окаймленных пигментом очагов хориоидеи. Чувствительность роговицы больного, а иногда и здорового глаза отсутствует или резко снижена.

Этиологический диагноз герпетического увеита ставят на основании характерной клинической картины, активного кератита или остаточных изменений после него, снижения чувствительности роговицы и по результатам лабораторных и клиннко-лабораторных методов диагностики.

Наиболее достоверным и чувствительным диагностическим тестом остается внутрикожная очаговая проба с герпетическим полиантигеном (герпетической поливакциной) С лечебной целью вакцину вводят внутрикожно по 0,01— 0,05 мл с интервалом 3 дня. Проведение очаговых проб нецелесообразно при остром увейте.

Лечение должно быть комплексным и включать в себя использование противовирусных и иммунотропных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, ангиопротекторов и симптоматических препаратов. По показаниям делают лазерную коагуляцию хориоретинальных очагов.

Противовирусное лечение проводится по нескольким направлениям.

Применяют химиотерапевтические препараты ацикловир. виролекс. зовиракс в каплях, мазях, в инъекциях под конъюнктиву, парабульбарно, внутривенно; 0,1% раствор гидоксуридина (керецид и т.д.) и в составе глазных лекарственных пленок; 0,25—0,5% мазь флореналя, госсипол, 0,5% мазь бонафтона в период вирусемии; полудан в инстилляциях и для введения под конъюнктиву и т.д.

Показаны интерферон и интерфероногены: интерферон концентрированный (50 000 ЕД/мл) для введения под конъюнктиву по 0,2—0,5 мл ежедневно или через день, всего 5—10 инъекций, а также в виде форсированных инсталляций.
Интерфероногены включают в себя пирогенал, полиакриламид, продигиозан, полудан. Раствор пирогенала назначают в концентрации 100 мкг/мл в инстилляциях, продигиозан внутримышечно по схеме; полудан в инстилляциях и под конъюнктиву по 0,3—0.5 мл. Можно применять интерфероногены в виде фонофореза.
Целесообразно сочетать введение интерферона и интерфероногенных препаратов.

Гамма-глобулин (противогриппозный, противокоревой) применяют в виде форсированных инсталляций и для введения под конъюнктиву по 0,2—0,5 мл 2 раза в неделю в сочетании с внутримышечным введением.

Вакцинация герпетической вакциной проводится в межрецидивный период с целью профилактики рецидивов заболевания и стимуляции иммунитета. Вакцинация повышает продукцию иммуноглобулина А. стимулирует клеточный иммунитет, снижает сенсибилизацию к ВПГ

С целью стимуляции клеточного иммунитета, играющего важную роль в защите от вирусных инфекций, применяют левамизол внутрь в таблетках по 20—50 мг/суг в 1 или 2—3 приема по 3 дня в неделю в течение 4—5 нед. Возможны и другие схемы назначения препарата.

Нестероидные противовоспалительные препараты бутадион, бруфен и др. назначают в возрастных дозах.
Кортикостероидные препараты (0,4% раствор дексаметазона под конъюнктиву по 0,2—0,5 мл ежедневно или через день. 0,1% глазные капли дексаметазона фосфата, а также этот препарат в виде электрофонофореза) широко используют при лечении вирусных увеитов под прикрытием противовирусных средств.

Поражение глаз при врожденной цитомегаловирусной инфекции может быть частью синдрома, а также изолированным.
Синдром врожденной цитомегаловирусной инфекции включает желтуху со спленомегалией, недоношенность, тромбоцитопению, пневмонию, поражения центральной нервной системы, умственную отсталость.

Изменения глаз чаще представлены хориоретинитом, встречаются и другие поражения: дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, склерит, катаракта, атрофия и врожденные дефекты зрительного нерва, ретинальные кровоизлияния, периваскулярный экссудат сетчатки.

Хориоретинит у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией чаще сочетается с поражением центральной нервной системы, кальцификатами головного мозга.

Хориоретинит при цитомегаловирусной инфекции сходен с токсоплазмозным и проявляется в виде крупных хориоретинальных очагов в области заднего полюса глаза (рис 69, см. вкл.). В острой фазе заболевания очаги имеют серовато-белый цвет, проминируют в стекловидное тело со значительным выпотом в него и кровоизлияниями в сетчатку. В стадии рубцевания очаги отличаются от токсоплазмозных менее выраженной пигментацией.

Врожденный увеит может быть в виде иридоциклита или панувеита, закончившегося к моменту рождения или в течение первых месяцев жизни.

Для диагностики цитомегаловирусной инфекции используют выделение вируса на культурах клеток из слюны, мочи и тканей глаз. К экспресс-диагностике относится выявление антигена вируса в соскобах конъюнктивы и тканях глаз методом флюоресцирующих антител.

Информацию о клеточном и гуморальном ответе организма на вирусную инфекцию дают реакция бласттрансформации с антигеном цитомегаловируса, а также реакция непрямой гемаг-глютинании

Влечении цитомегаловирусного хориоретинита используют ганцикловир, фоскарнет, цидовир и др., их назначают внутрь и вводят внутривенно и в стекловидное тело.

Гриппозные увеиты. Для гриппа наиболее характерен конъюнктивит, возможны также кератиты, иридоциклиты, панувеиты, нейроретиниты, кровоизлияния в стекловидное тело.
Процесс возникает и протекает остро, с выраженными субъективными явлениями и болями. Перикорнеальная инъекция резко выражена, в передней камере может появиться серозный экссудат, на эндотелии роговицы откладываются мелкие преципитаты.

Быстро возникают сращения зрачкового края радужной оболочки с передней капсулой хрусталика в виде отдельных пигментных задних синехий и помутнение стекловидного тела. Исход чаще благоприятный, но возможны рецидивы. Поражается, как правило, один глаз. Обнаружение вирусного антигена гриппа в соскобе конъюнктивы методом иммуно-флюоресценции. как и его отсутствие, не всегда служит основанием для этиологической диагностики увеита, но учитывать эти данные необходимо.

Следует принимать во внимание сведения о высоких титрах антител к вирусам гриппа А и В у этих больных.
Лечение поражений глаз при гриппе зависит от характера и тяжести заболевания. Для местного применения рекомендуются противовирусные средства: ацикловир, зовиракс. виролекс, интерферон лейкоцитарный в виде форсированных инсталляций и подконъюнктивальных инъекций; глазные мази: флореналь 0,5%, бонафтон 0.5%, теброфен 0,5%.

Увеит при синдроме Бехчета. Офтальмостоматогенитальный синдром, описанный Бехчетом в 1937 г., является тяжелым вирусным заболеванием и проявляется рецидивирующим иридоциклитом с гипопионом, афтозным стоматитом и язвенным поражением слизистых оболочек и кожи половых органов. Заболевание чаще встречается у лиц мужского пола. Симптомы увеита могут проявляться в разное время.

Воспалительный процесс в переднем отделе сосудистой оболочки отличается крайне тяжелым течением и осложняется нейроретинитом, экссудативным хориоретинитом, перифлебитом сетчатки. Заболевание острое, двустороннее; быстро появляется гипопион, формируются мощные задние синехии, зрачок зарастает, и в последующем возникает вторичная глаукома.

Выражены помутнения стекловидного тела. Процесс часто рецидивирует и нередко заканчивается слепотой.
Лечение состоит в местной и обшей противовоспалительной терапии: назначают антибиотики широкого спектра действия, кортикостероиды гидрокортизон или дексаметазон (дексазон) в виде форсированных инстилляций 0,1% растворов, ретробульбарных инъекций по 0.3 мл, 0,4% раствора преднизолона либо дексаметазона; показаны тканевая терапия, витамины, мидриатики, анестетики, ферменты и др.

При положительной РСК с токсоплазмозным антигеном (ряд авторов рассматривают болезнь Бехчета во взаимосвязи с токсоплазмозом, стафилококковой инфекцией, ослаблением иммунной системы) проводится противотоксоплазмозная химиотерапия: хлоридин в возрастных дозах 2 раза в день, сульфадимезин по 0,5 г 4 раза в день внутрь, фолиевая кислота.