Противовоспалительные лекарственные средства

Описание

Для лечения воспалительных заболеваний глаз применяют глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

 

Содержание:

 

1. Глюкокортикоиды

2. Комбинированные антибактериальные средства с глюкокортикоидами

3. Нестероидные противовоспалительные средства

↑ 1. Глюкокортикоиды

 

Гидрокортизон
Дексаметазон
Бетаметазон

 

↑ Механизм действия и фармакологические эффекты

 

Классификация

 

По продолжительности противовоспалительного эффекта глюкокортикоиды подразделяют на препараты короткого, среднего, длительного и пролонгированного действия. В офтальмологии применяют следующие глюкокортикоиды:

 

* короткого действия (6-8 ч) - гидрокортизон 0,5%: 1 и 2,5% глазная мазь;

 

* средней продолжительности действия (12-36 ч) — метилпреднизолон 0,5 и 1% глазные капли;

 

* длительного действия (до 72 ч) - дексаметазон 0,1% глазные капли и мазь; бетаметазон 0,1% глазные капли и мазь.

 

* пролонгированного действия (7-10 дней) — триамцинолон, бетаметазон (инъекционные формы).

 

Глюкокортикоидные гормоны регулируют активность некоторых генов. Попадая внутрь клетки-мишени, в цитоплазме глюкокортикоиды соединяются со специфическим белковым рецептором, проникают в ядро клетки и взаимодействуют с участком ДНК. Их эффект развивается медленно (в течение нескольких часов), поскольку он обусловлен синтезом новых РНК и новых функциональных белков, в частности микрокортина. Микрокортин тормозит активность фосфорипазы А2, вследствие этого уменьшается образование из фосфолипидов арахидоновой кислоты и. как следствие, простагландинов и лейкотриенов.

 

Противовоспалительный и противоаллергический эффекты глюкокортикоидов связаны с торможением клеточной миграции и снижением выделения различных медиаторов воспаления (гиалуронидазы, гистамина и т.д.) тучными клетками.

 

Глюкокортикоиды угнетают пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов обусловлено избирательным торможением развития и функционирования иммунокомпетентных лимфоидных клеток.

 

Таким образом, глюкокортикоиды обладают следующими эффектами:

 

* стабилизируют клеточные мембраны тучных клеток;

 

* уменьшают проницаемость капилляров;

 

* оказывают антиэкссудативный эффект;

 

* стабилизируют мембраны лизосом;

 

* обладают антипролиферативным и иммунодепресивным действием;

 

* ингибируют экспрессию генов, кодирующих синтез белков, участвующих в развитии воспаления.

 

↑ Показания к применению

 

• Аллергические заболевания глаз (дерматиты век, блефариты, конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты).

 

• Воспалительные заболевания глаз различной этиологии (увеиты, склериты, эписклериты, симпатическая офтальмия, хориоретиниты, неврит зрительного нерва).

 

• Эндокринная офтальмопатия.

 

• Профилактика и лечение воспалительных явлений после травм и операций.

 

• Для восстановления прозрачности роговицы и подавления неоваскуляризации после перенесённых кератитов, химических и термических ожогов (после полной эпителизации роговицы).

 

• Для уменьшения реакции отторжения тканей после кератопластики.

 

↑ Режим дозирования

 

При местном применении препарат закапывают в конъюнктивальный мешок поражённого глаза (глаз) 3 раза в день. В течение первых 24-48 ч лечения при выраженном воспалительном процессе возможно применение препарата через каждые 2 ч.

 

Полоску мази длиной 1,5 см закладывают за нижнее веко 2-3 раза в день. Для профилактики воспалительных процессов после глазных операций и травм в течение первых 24 ч после операции препарат закапывают 4 раза в день, далее в течение 2 нед - 3 раза в день.

 

Растворы дексаметазона, триамциналона и бетаметазона можно вводить парабульбарно в объёме 0,5- 1 мл, а дексаметазон также применяют субконъюнктивально.

 

Парабульбарно назначают препарат, содержащий динатрия фосфат бетаметазона 2 мг/мл и дипропионат бетаметазона 5 мг/мл в объёме 0,5-1 мл 1 раз в 15 дней.

 

Раствор триамциналона 40 мг/мл вводят парабульбарно в объёме 0,5-1 мл 1 раз в 7-14 дней.

 

↑ Побочные эффекты

 

• Гиперлипопротеидемия.

 

• Гепатомегалия.

 

• Брадикардия, аритмия, артериальная гипотензия.

 

• Психозы, повышение внутричерепного давления, головокружение, головные боли, судороги.

 

• Субкапсулярная катаракта, экзофтальм, глаукома.

 

• Тошнота, рвота, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), панкреатит.

 

При длительной терапии (более 14 дней):

 

• синдром Иценко-Кушинга, стероидный диабет, надпочечниковая недостаточность;

 

• повышенное тромбообразование:

 

• эритема лица, истончение и ранимость кожи, петехии, экхимозы, стрии, панникулит, замедление заживления ран;

 

• грибковое поражение роговицы, присоединение вторичной бактериальной инфекции.

 

При местном применении глюкокортикоидов риск развития побочных эффектов значительно ниже, чем при системной терапии.

 

После внезапной отмены глюкокортикоидов, особенно в случае предшествующей длительной терапии, может возникать синдром отмены — анорексия, тошнота, слабость, заторможенность, мышечные боли.

 

↑ Противопоказания

 

• Гиперчувствительность.

 

• Вирусные заболевания роговицы и конъюнктивы.

 

• Микобактериальная инфекция глаз.

 

• Грибковая инфекция глаз.

 

• Острые гнойные заболевания глаз при пи отсутствии специфической терапии

 

• Заболевания роговицы, сопровождающиеся дефектом эпителия (в том числе поверхностные формы кератитов).

 

• Ожирение III-IV степени (при назначении ЛС внутрь).

 

С осторожностью следует использовать глюкокортикоиды при высоком риске повышения ВГД.

 

↑ Беременность и кормление грудью

 

Во время беременности (особенно в I и III триместрах беременности) и лактации глюкокортикоиды применяют, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение глюкокортикоидов во время беременности может привести к нарушению роста плода и возникновению атрофии коры надпочечников.

 

↑ Клинически значимые взаимодействия

 

Нежелательные сочетания ЛС представлены в табл. 22-10.

 

[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

↑ Резюме и дополнительные сведения

 

Предостережения

 

• Возраст до 18 лет.

 

• У детей при системном применении глюкокортикоидов следует тщательно наблюдать за динамикой роста и развития.

 

↑ 2. Комбинированные антибактериальные средства с глюкокортикоидами

 

Сочетание антибактериальных и стероидных противовоспалительных ЛС широко применяют для лечения и профилактики заболеваний глаз. Эти ЛС обладают широким спектром действия. Они делятся на несколько групп в зависимости от входящего в их состав глюкокортикоида.

 

Препараты, содержащие дексаметазон:

 

• гентамицин + дексаметазон (декса-гентамицин) - в состав препарата входит антибиотик гентамицин 3 мг/мл:

 

• макситрол - в состав препарата входят полимиксина В 6000 ЕД/мл, неомицин 5 мг/мл:

 

• тобрадекс — в состав препарата входит тобрамицин 3 мг/мл;

 

• дексаметазон + неомицин (дексона) — в состав препарата входит неомицина сульфат 5 мг/мл.

 

Препарат, содержащий бетаметазон — бетаметазон + гентамицин (гаразон), -в состав препарата входит гентамицин 3 мг/мл.

 

↑ Показания к применению

 

• Бактериальные блефариты, конъюнктивиты и кератиты (без дефекта эпителия).

 

• Иридоциклиты.

 

• Профилактика воспалительных осложнений после травм и операций.

 

↑ 3. Нестероидные противовоспалительные средства

 

• Диклофенак.

 

• Мидометацин.

 

↑ Механизм действия и фармакологические эффекты

 

НПВС действуют на все этапы воспалительного процесса. НПВС стабилизируют лизосомальные мембраны, в результате чего снижается выброс лизосомальных гидролаз в цитоплазму и внеклеточное пространство, уменьшается альтерация тканей. Кроме того, происходит торможение синтеза арахидоновой кислоты (предшественника простагландинов) и медиаторов воспаления, снижается выработка АТФ - основного энергетического субстрата воспаления. НПВС уменьшают проницаемость мембран капилляров и ограничивают экссудативные проявления воспаления. Оказывая цитостатическое действие, НПВС приводят к торможению пролиферативной фазы воспаления.

 

Кроме противовоспалительного эффекта, НПВС оказывают болеутоляющее и жаропонижающее действие.

 

Многие НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов, при длительном применении оказывают десенсибилизирующее действие.

 

При местном применении НПВС блокируют развитие миоза за счёт нарушения синтеза простагландина Е (вызывает сужение зрачка при воспалении).

 

↑ Показания к применению

 

• Конъюнктивиты неинфекционной природы.

 

• Профилактика и лечение послеоперационного и посттравматического увеита.

 

• Профилактика кистозной макулопатии.

 

• Ингибирование миоза во время операций по поводу катаракты.

 

↑ Режим дозирования

 

Для предупреждения сужения зрачка препараты закапывают в течение 2 ч до вмешательства 4 раза с интервалом 30 мин.

 

С лечебной целью препарат применяются 4-6 раз в день в течение 5-14 дней. Для профилактики послеоперационной кистозной макулопатии (после экстракции катаракты, операций по поводу глаукомы) назначают в течение месяца после вмешательства 3 раза в день.

 

↑ Побочные эффекты

 

• Тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, метеоризм, запор, диареи, возможно появление эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.

 

• Головокружения, головная боль, возбуждение, бессонница, раздражительность, чувство усталости.

 

Среди редких побочных эффектов отмечают:

 

• парестезии;

 

• нарушение зрения (расплывчатость), диплопия, кератит (28%), повышение ВГД (15%), сухой кератоконъюнктивит (12%). появление отделяемого в конъюнктивальной полости, отложение депозитов в роговице, снижение зрения, зуд, гиперемия конъюнктивы, отёк роговицы, ирит, чувство жжения;

 

• шум в ушах;

 

• судороги, тремор, психические нарушении, депрессия;

 

• развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза;

 

• нарушение функции почек и появление отёков;

 

• выпадение волос;

 

• кожная сыпь, зуд.

 

↑ Передозировка

 

При применении больших доз ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут) возможно развитие кровотечения из ЖКТ.

 

↑ Противопоказания

 

• Гиперчувствительность.

 

• Эрозивно-язвенные процессы ЖКТ в стадии обострения.

 

• «Аспириновая триада».

 

• Нарушение кроветворения неясного генеза.

 

↑ Беременность и кормление грудью

 

Нет данных по использованию препарата во время беременности и лактации. При использовании НПВС в III триместре беременности может увеличиваться риск нарушений кровообращения плода. Применение у беременных и кормящих матерей возможно только по назначению лечащего врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов.

 

↑ Клинически значимые взаимодействия

 

Нежелательные сочетания ЛС представлены в табл. 22-11.

 

 

↑ Резюме и дополнительные сведения

 

Предостережения

 

• Возраст до 18 лет.

 

• Не рекомендуется использовать НПВС у детей в возрасте до 6 лет.

 

• Следует применять с осторожностью у лиц пожилого возраста, особенно страдающих артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью.

 

• Следует применять с осторожностью у больных с бронхиальной астмой и выраженным вазомоторным ринитом.

 

---

 

Статья из книги: Офтальмология. Национальное руководство | Аветисов С.Э.