Нестероидные противовоспалительные средства

Описание

Воспаление представляет собой сложную комплексную местную реакцию организма на повреждение тканей различными патогенными раздражителями. Это многофазный процесс, складывающийся из трех основных компонентов: альтерации (повреждения тканей), сосудисто-экссудативных процессов и пролиферации.

НПВС действуют на все этапы воспаления. Уменьшение альтерации тканей обусловлено способностью НПВС стабилизировать лизосомальные мембраны, в результате чего уменьшается выброс лизосомальных гидролаз в цитоплазму и внеклеточное пространство. Кроме того, происходит торможение синтеза и активации медиаторов воспаления. А также уменьшается выработка АТФ — основного энергетического субстрата воспаления.

НПВС уменьшают проницаемость мембраны капилляров и ограничивают экссудативные проявления воспаления.

Оказывая цитостатическое действие, НПВС приводят к торможению пролиферативной фазы воспаления.

Кроме противовоспалительного эффекта, который отличается не специфичностью действия, НПВС оказывают болеутоляющее и жаропонижающее действие.

К НПВС относят производные салициловой кислоты, индолуксусной и пропионовой кислоты, пиразолона, антратиловой кисло ты и оксикамы.

Диклофенак (Diclofenac) [МНН]

Фармакодинамика: диклофенак натрия является производным фенилуксусной кислоты. Оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Оказываемое действие связано с нарушением синтеза арахидоновой кислоты, предшественника простагландинов. Кроме того, диклофенак ингибирует агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие. При местном применении блокирует развитие миоза.

Фармакокинетика: после местного применения у человека диклофенак определяется во влаге передней камеры через 15 мин после инстилляции (84,5 нг/мл) и максимальная концентрация (Сmaх = 158,8 нг/мл) достигается в течение 30 мин. При исследовании кинетики препарата у кроликов было выявлено, что препарат хорошо проникает в роговицу (3,06 мкг/г), влагу передней камеры (0,2 мкг/г), радужку и цилиарное тело (0,35 мкг/г), хориоидею и сетчатку (0,36 мкг/г), склеру (0,7 мкг/г). Препарат плохо проникает в ткань хрусталика (0,035 мкг/г).

При местном применении диклофенак в небольших количествах реабсорбируется в системный кровоток (максимальная концентрация в крови составляет 0,01 мг/г).
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

При системном применении хорошо проникает в ткани глазного яблока. Хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2—4 ч. Связывание с белками плазмы составляет 99,7%. Метаболизируется в печени. Выводится почками (около 60%) и с желчью (40%). Период полувыведения составляет 1—2 ч.

Показания к применению: препарат используют для ингибирования миоза во время операций по поводу катаракты, лечения коньюнктивитов неинфекционной природы, а также профилактики и лечения послеоперационного и посттравматического увеита, профилактики кистозной макулопатии.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, эрозивно-язвенные процессы ЖКТ в стадии обострения, «аспириновая триада», нарушение кроветворения неясного генеза. Не рекомендуется его использовать у детей, беременных и кормящих женщин. Следует применять с осторожностью у Пильных бронхиальной астмой и выраженным вазомоторным ринитом.

Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится при местном применении. Однако в мировой литературе описаны случаи развития кератитов (28%), повышения ВГД (15%), сухого кератоконъюнктивита (12%), появление отделяемого в конъюнктивальной полости, отложение депозитов в роговице, снижение зрения, зyд, гиперемия конъюнктивы, отек роговицы, ирит.

При системном применении возможно развитие следующих нежелательных эффектов:

• Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, метеоризм, запор, диарея, иногда возможно появление эрозивно-язвенных поражений и кровотечений из ЖКТ. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, раздражительность, чувство усталости. Редко — парестезии, нарушение зрения (расплывчатость), диплопия, шум в ушах, судороги, тремор, психические нарушения, депрессия.
  
  
• Со стороны системы кроветворения — редко возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
  
  
• Со стороны мочевыделительной системы — редко возможно развитие нарушения функции почек и появление отеков. Дерматологические реакции — выпадение волос.
  
  
• Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд.
  

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном применении.

Способ применения и дозы: для предупреждения сужения зрачка в ходе оперативного или лазерного вмешательства 0,1% раствор диклофенака закапывают в течение 2 ч до вмешательства 4 раза с интервалом 30 мин.

С лечебной целью препарат применяют 4—6 раз в день в течение 5—14 дней.

Для профилактики послеоперационной кистозной макулопатии (после экстракции катаракты, антиглаукоматозных операций) диклофенак используют в течение месяца после вмешательства 3 раза в день.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами: препарат может усиливать эффект непрямых антикоагулянтов, лития.

Не рекомендуется одновременное применение данного препарата с дифлунизалом (так как возможно развитие кровотечения из ЖКТ) и другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая аспирин в больших дозах (3 г и более в день).

Одновременное применение индометацина с бета-адреноблокаторами и салуретиками может ослаблять эффект последних.

При необходимости можно применять одновременно с другими глазными каплями, в том числе содержащими стероиды. При этом перерыв между инстилляциями должен быть не менее 5 мин для предотвращения вымывания действующих веществ последующими дозами.

Препараты

• Дикло-Ф (Diсlo-F) (фирма Promed Exports Pvt Ltd, Индия) -0,1% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл;
  
  
• Наклоф (Naclof) (фирма Novartis ophthalmics, Франция) — 0,1% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл.
  

Индометацин (Indometacin) [МНН]

Фармакодинамика: является производным индолуксусной кислоты. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан с нарушением синтеза арахидоновой кислоты, предшественника простагландинов. Индометацин ингибирует агрегацию тромбоцитов. Снижает проявления болевого синдрома. Противовоспалительный эффект развивается к концу первой недели применения. При местном применении блокирует развитие миоза.

Фармакокинетика: как при местном применении, так и при системном введении хорошо проникает в различные ткани глаза. Максимальная концентрация наблюдается во влаге передней камеры. При местном применении наблюдается незначительная системная реабсорбция.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации в плазме кропи составляет 2 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками (около 60% и неизмененного вещества) и с желчью (33% в виде метаболитов). Период полувыведения составляет 4,5 ч.

Показания к применению: препарат используют для ингибирования миоза во время операций по поводу катаракты, лечения конъюнктивитов неинфекционной природы, а также профилактики и лечения послеоперационного и посттравматического увеита, профилактики кистозной макулопатии.

Противопоказания: препарат противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, эрозивно-язвенных процессах ЖКТ в стадии обострения, «аспириновой триаде», нарушениях кроветворения, выраженных нарушениях функции почек и печени, тяжелых формах хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, панкреатите, у детей до 14 лет, беременных (III триместр беременности). Не рекомендуется его использовать в I и II триместрах беременности и у кормящих женщин. Следует применять с осторожностью у больных бронхиальной астмой и выраженным вазомоторным ринитом.

Особенности применения (следует учитывать, прежде всего, при системном применении).

Следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями печени и/или почек и пожилых пациентов.

Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени, почек и картину периферической крови.

Побочные эффекты: препарат обычно хорошо переносится при местном применении. В редких случаях во время использования препарата были отмечены следующие нежелательные побочные эффекты: легкое или умеренное жжение и/или временная потеря четкости зрения непосредственно после закапывания глазных капель; реакции гиперчувствительности в виде зуда, покраснения и фоточувствительности.

При системном применении возможно развитие следующих нежелательных эффектов:

• Со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, запор, диарея, иногда возможно появление эрозивноязвенных поражений и кровотечения из ЖКТ, перфорации ЖКТ. Редко — стриктуры кишечника, стоматит, гастрит, метеоризм, желтуха, гепатит.
  
  
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы — головокружение, головная боль, депрессия, чувство усталости. Редко — тревога, обморок, сонливость, парестезии, судороги, тремор, мышечная слабость, психические нарушения, дизартрия, паркинсонизм.
  
  
• Со стороны органов чувств — нарушение зрения (расплывчатость), диплопия, помутнение роговицы, отложение пигментных депозитов в сетчатке, орбитальные и периорбитальные боли, нарушение слуха, глухота.
  
  
• Со стороны мочевыделительной системы — редко возможно развитие протеинурии, гематурии, нефротического синдрома, интерстициального нефрита, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
  
  
• Со стороны ССС — отеки, повышение АД, тахикардия, кардиалгии, аритмия, пальпитация, артериальная гипотензия, застойная сердечная недостаточность.
  
  
• Аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, ангиит, узловая эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый респираторный дистресс, резкое падение АД. анафилактические реакции, ангионевротический отек, диспноэ, бронхиальная астма, отек легких.
  
  
• Со стороны обмена веществ — гипергликемия, глюкозурия, гиперкалиемия.
  

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном применении.

Способ применения и дозы: для предупреждения сужения зрачка в ходе оперативного или лазерного вмешательства 0,1% раствор индометацина закапывают в течение 2 ч до вмешательства 4 раза с интервалом 30 мин.

С лечебной целью препарат применяют 4-6 раз в день в течение 5—14 дней.

Для профилактики послеоперационной кистозной макулопатии (после экстракции катаракты, антиглаукоматозных операций) препарат используют в течение месяца после вмешательства 3 раза в день.

Взаимодействие с другими лекарезвенными препаратами: препарат может усиливать эффект непрямых антикоагулянтов, лития.

Не рекомендуется одновременное применение данного препарата с дифлунизалом (так как возможно развитие кровотечения из ЖКТ) и другими нестероидными противовоспалительными средствами, включая аспирин в больших дозах (3 г и более в день). Одновременное применение индометацина с бета-адреноблокагорами и салуретиками может ослаблять эффект последних.

При одновременном применении с пробенецидом возможно повышение концентрации индометацина в крови.

При одновременном применении с дитоксином возможно повышение его концентрации в крови и увеличение периода его полувыведения.

При одновременном применении с метотрексатом возможно замедление его выведения и повышение токсичности.

При необходимости можно применять одновременно с другими глазными каплями, в том числе содержащими стероиды. При этом перерыв между инстилляциями должен быть не менее 5 мин для предотвращения вымывания действующих веществ последующими дозами.

Препарат

• Индоколлир® (Indocollyre®) (фирма Laboratories Chauvin SA, Фринция) — 0,1% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл.
  

----

Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая