Простагландины F2a

Описание

В последние годы огромный интерес привлекают препараты, относящиеся к группе простагландинов F2a.

Фармакодинамика: препараты данной группы в значительной степени снижают внутриглазное давление, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги, вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов. Простагландиноные рецепторы обладают высокой специфичностью по отношению к различным классам простагландинов. Они относятся к классу родопсиновых рецепторов, состоят из 7 гидрофобных сегментов, которые образуют 3 петли, обращенные к поверхности клетки и 4 петли, обращенные внутрь клетки. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов указана в табл. 29.





Согласно последним данным, усиление увеосклерального оттока обусловлено разряжением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) ресничной мышцы. Простагландины F2a увеличивают содержание матричных металлопротеаз (ММП) в тканях ресничной мышцы. ММП представляют собой семейство энзимов, обладающих специфичностью по отношению к компонентам ЭЦМ, таких как коллаген, фибронектин и другие. ММП секретируются как неактивные проэнзимы и экстраиеллюлярно они превращаются в активные ферменты, которые могут разлагать фибриллы коллагена, в результате чего происходит разрежение ЭЦМ. Препараты не оказывают влияния на ширину зрачка и аккомодацию, а также на продукцию внутриглазной жидкости.

Латанопрост (Latanoprost) [МНН]

Фармакодинамика: латанопрост, синтетический фенилзамещенный аналог простагландина F2a, является селективным агонистом FP рецепторов. Синтезирован в 1996 г в США. Снижает внутриглазное давление путем увеличения увеосклсралъного оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления начинается примерно через 3—4 ч после введения препарата, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. В среднем офтальмотонус снижается на 35% от исходного уровня. Следует отметить, что эффект развивается постепенно в течение нескольких дней (в среднем 7— 14 дней).
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

Фармакокинетика: лекарственная форма содержит неактивный предшественник (изопропиловый эфир), который в тканях глаза гидролизуется в активную кислоту латанопроста. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице. Биотрансформация кислоты латанопроста происходит в печени. Метаболиты быстро покидают плазму крови (Т1/2=17 мин, клиренс ранен 7 мл/мин/кг). Они выводятся преимущественно с мочой (88—98%). Кажущийся объем распределения составляет 0,16 л/кг.

Основные фармакокинетические параметры после местного применения латанопроста указаны в табл. 30.





Показания к применению: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистой оболочки, внутриглазные операции, связанные с удалением хрусталика, и повреждением задней капсулы хрусталика.

Побочные эффекты: применение препарата может сопровождаться ощущением инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемией конъюнктивы, появлением точечных эпителиальных эрозий, усилением переднего увеита, обратимой пигментацией кожи, появлением сыпи на ней. усилением роста ресниц. Крайне редко возможно развитие отека макулы (при афакии или артифакии, особенно у больных сахарным диабетом). При использовании препарат более 3 мес может наблюдаться усиление пигментации радужной оболочки (рис. 45)





с изменением ее окраски преимущественно v пациентов со смешанной (сине-, зелено-, серо- или желто-коричневой) окраской радужной оболочки и редко - при равномерной окраске ее (синего, серого, зеленого, коричневого цвета): вся радужная оболочка или ее части приобретают более интенсивный цвет; при лечении одного глаза возникает постоянная гетерохромия. До предполагаемой терапии пациента следует предупредить о возможном изменении цвета глаз.

Системные побочные эффекты не были зарегистрированы.

Способ применения и дозы: по 1 капле в больной глаз, однократно (вечером).

Взаимодействие с другими препаратами: при совместном применении с бета-адреноблокаторами, неселективными адреномиметиками и ингибиторами карбоангидразы гипотензивный эффект усиливается.

Препарат

• Ксалатан (Xalatan) (фирма Pharmacia, Бельгия) — 0,005% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 2,5 мл.
  

Унопростон (Unoproston) [МНН]

Фармакодинамика: унопростон был впервые получен в 1994 г в Японии. В отличие от латанопроста по химической структуре он является природным метаболитом простагландина F2?.

Латанопрост и унопростон обладают разной селективностью по отношению к FP рецепторам и разной липофильностыо. Латанопрост более липофилен и поэтому он более легко проникает через роговицу. Как показали сравнительные исследования сродства унопростона, естественного простагландина F2? и латанопроста по отношению к FP-рецепторам, естественный простагландин и латанопрост проявили одинаково высокую селект ивность по отношению к FP рецепторам, в то время как селективность унопростона была в 10 раз ниже.

Механизм гипотензивного действия унопростона аналогичен влиянию на глазную гидродинамику латанопроста. Выраженность эффекта сопоставима с активностью 0,5% раствора тимолола малеата. В среднем офтальмотонус снижается на 15—20% от исходного уровня.

Унопростон является докозаноидом, который образуется при метаболизме докозагексаноевой кислоты (docosahexaenoic acid — DHA). DHA относится к классу НЖК, как и арахидоновая кислота, принимает участие в образовании ПГ. Она содержится в сетчатке и входит в состав мембран фоторецепторов.

Проведенные экспериментальные исследования влияния различных концентраций унопростона на сохранение ганглиозных клеток сетчатки при ее ишемии показали, что унопростон оказывает нейропротекторное действие. Однако широких исследований нейропротекторного действия унопростона не проводилось.

Фармакокинетика: унопростон является пролекарством. При прохождении через ткани роговицы под воздействием энзимов гидролизуется до образования активной кислоты. Унопростон подвергается быстрой биотрансформации, и в плазме крови определяются только его метаболиты. Концентрация метаболитов в плазме достигает максимального значения (0,76 мг/мл) через 15 мин после местною применения. В последующие 14 мин концентрация снижается наполовину. Препарат быстро выводится с мочой и через 2 ч его метаболиты не обнаруживаются в моче.

Показания к применению: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Противопоказания: см. латанопрост.

Побочные эффекты: среди нежелательных реакций местного характера наиболее часто (от 1 до 7 % случаев) встречаются: гиперемия конъюнктивы, кератит, эрозия роговицы. Менее часто (от 0,1 до 1 % случаев) наблюдаются: точечные помутнения роговицы, хемоз, дерматит век, жжение, ощущение инородного тела и затуманивание зрения после инстилляции. Длительное применение может вызвать пигментные изменения в тканях глазного яблока или окружающих его структур. Эти изменения могут быть преходящими.

Возможно развитие следующих системных побочных эффектов: головная боль, повышение артериального давления, чувство заложенности носа, сухость во pry, нарушение чувствительности кончика языка, рвота, тошнота и учащенное сердцебиение.

Способ применения и дозы: по 1 капле в больной глаз, 2 раза в день.

Препарат

• Рескула (Rescula) (фирма Novartis ophthalmics, Франция) -0,12% глазные капли во флаконах-капельницах по 5 мл.
  

В настоящее время в мировой практике применяют еще два препарата, улучшающих увеосклеральный отток - травопрост [МНH] и биматонрост [МНН]. Эти препараты в настоящее время в РФ не зарегистрированы, однако травопрост находится в стадии регистрации.

Травопрост (Travoprost) [МНН]

Фармакодинамика: кислота травопроста является селективным агонистом FP простагландиновых рецепторов. Снижение ВГД связано с улучшением оттока ВГЖ по увеосклеральному пути. Снижение ВГД наблюдается через 2 ч после инстилляции, максимальное снижение офтальмотонуса возникает через 12 ч. В среднем ВГД снижается на 7—8 мм рт. ст.

Фармакокинетика: лекарственная форма содержит неактивный предшественник (изопропиловый эфир), который в тканях глаза гидролизуется в активную кислоту травопроста. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице. После местного применения максимальная концентрация в плазме крови определяется через 30 мин и составляет 25 пг/мл. Кислота травопроста подвергается системной биотрансформации до неактивных метаболитов.

Показания к применению: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия. Исследований у больных с закрытоугольной, поствоспалительной и неоваскулярной глаукомой не проводилось.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистой оболочки и операцию по поводу катаракты.

Данные по применению в детской практике отсутствуют.

Побочные эффекты: применение препарата может сопровождаться ощущением инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемией конъюнктивы, снижением зрения, кератитом, фотофобией, субконъюнктивальными кровоизлияними. усилением переднего увеита, обратимой пигментацией кожи век, блефаритом, усилением роста ресниц. Крайне редко возможно развитие макулярного отека (при афакии или артифакии). При длительном использовании препарата может наблюдаться усиление пигментации радужной оболочки. До предполагаемой терапии пациента следует предупредить о возможном изменении цвета глаз.

Системные побочные эффекты встречаются в 1—5% случаев: артрит . боли в спине, брадикардия, боли в груди, депрессия, диспепсия, головная боль, гиперхолестеринемия, нестабильность АД, обострение хронических очагов инфекции.

Способ применения и дозы: по 1 капле в больной глаз, однократно (вечером).

Препарат

• Траватан (Travatan) (фирма Alcon Laboratories, США) — 0,004% глазные капли в пластмассовых флаконах-капельницах емкостью 2,5 мл.
  

----

Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая