Противоглаукомные средства | РАЦИОНАЛЬНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ (Часть 1)

Описание

По своему влиянию на гидродинамику глаза противоглаукомные препараты можно разделить на две группы: ЛС, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза, и средства, угнетающие ее продукцию. В первую группу входят холиномиметики, а-, ?-адреномиметики, аналоги простагландинов F2а: декосоноиды, простаноиды и простамиды. Во вторую — центральные агонисты а2-адренорецепторов, ?-адреноблокаторы и ингибиторы карбоангидразы. Также для лечения глаукомы применяются осмотические средства.

Разработан целый ряд комбинированных лекарственных препаратов, содержащих вещества, обладающие различным механизмом гипотензивного действия. Почти все гипотензивные глазные средства действуют на периферические отделы автономной нервной системы.

Холиномиметики
Указатель описаний ЛС К холиномиметикам, или парасимпатомиметикам, применяемым в офтальмологии, относятся пилокарпин и карбахол.

Пилокарпин — растительный алкалоид, получаемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Он является селективным М-холиномиметиком.

Карбахол — вещество синтетического происхождения. Он не оказывает строго специфичного действия на холинорецепторы. С разной степенью активности карбахол действует на М- и Н-холинорецепторы.

Механизм действия и фармакологические эффекты
Являясь агонистами холинорецепторов, холиномиметики стимулируют секрецию различных желез (бронхов, желудка, поджелудочной, слюнных, слезной), усиливают перистальтику кишечника, вызывают сокращение стенки мочевого пузыря и расслабление его сфинктера, повышают тонус гладких мышц бронхов. Следует отметить, что парасимпатическая стимуляция слезной железы при сухом кератоконъюнктивите нецелесообразна вследствие паренхиматозной атрофии железы.

Глазные проявления парасимпатической стимуляции — миоз, спазм аккомодации, снижение ВГД.
Сокращение сфинктера зрачка начинается через 10 мин после однократной инстилляции раствора 1% пилокарпина, достигает максимума через 30 мин, и ширина зрачка постепенно возвращается к первоначальному размеру через 6 ч. На фоне миоза наблюдается замедление реакции зрачка на свет.

Карбахол вызывает развитие более стойкого и продолжительного миоза, чем пилокарпин. Миоз на фоне применения карбахола может сохраняться более 2 дней.
Оказывая влияние на радужку и цилиарное тело, миотики изменяют их пространственную структуру. На фоне миоза наблюдается увеличение поперечного разреза цилиарного тела, расширение трабекулярной зоны, уменьшение толщины радужки. При этом происходит углубление передней камеры, несмотря на некоторое увеличение переднезаднего размера хрусталика.

Снижение ВГД происходит в результате усиления оттока ВГЖ вследствие расширения угла передней камеры и открытия блокированных участков шлеммова канала. Гипотензивное действие пилокарпина начинается через 10— 30 мин. Длительность гипотензивного эффекта при однократном закапывании раствора пилокарпина варьирует в пределах 4—6 ч. В среднем ВГД снижается на 4—8 мм рт. ст. (17—20% от исходного уровня).

Гипотензивный эффект карбахола начинается через 20—30 мин после инстилляции, достигает максимума ко второму часу и продолжается 4—8 ч. По своему гипотензивному действию карбахол несколько превосходит пилокарпин.

Следует отметить, что существуют противоречивые данные по поводу эффективности комбинации холиномиметиков и аналогов простагландинов F2a. Некоторые авторы утверждают, что такая комбинация приводит к ухудшению увеосклерального оттока ВГЖ. Учитывая вышесказанное, к данной комбинации следует отнестись с осторожностью.

Инстилляции холиномиметиков вызывают расширение сосудов конъюнктивы и водяных вен. Пропорция водянистой влаги по отношению к току крови в водяных венах увеличивается.

Фармакокинетика
Пилокарпин хорошо проникает в роговицу. Его концентрация в водянистой влаге глаза достигает максимума через 30 мин после инстилляции. Период полувыведения пилокарпина из глаза составляет 1,5—2,5 ч. Более длительное поддержание постоянной концентрации пилокарпина в передней камере наблюдается при использовании мягких контактных линз, пропитанных раствором пилокарпина, или глазных лекарственных пленок.

Инактивация пилокарпина происходит в тканях передней камеры глаза. Это связано с обратимым присоединением лекарства к тканям, а также с ферментативным гидролизом.

После местного применения пилокарпина у кролика 40% вещества в роговице и 75% в передней камере составляют метаболиты пилокарпина, причем в основном пилокарпициды.

Пилокарпин накапливается в пигментном эпителии радужки и цилиарного тела. Степень связывания с тканями зависит от количества пигмента. Через 30 мин после инстилляции концентрация пилокарпина в пигментированной радужке кролика составляет 8мкг/мг, а в радужке кролика-альбиноса только 3,9 мкг/мг.

Абсорбция пилокарпина меланином снижает его эффективную концентрацию в передней камере. Гипотензивный эффект раствора 1% пилокарпина у пациентов с голубой радужкой сопоставим с эффектом раствора 4% — у пациентов с коричневой радужкой и раствора 8% — у людей негроидной расы.

Пилокарпин выводится при оттоке ВГЖ и подвергается частичному метаболизму в плазме крови.
Проникновение карбахола в переднюю камеру через роговицу зависит от рН слезы и состояния эпителия. Для облегчения проникновения карбохола можно использовать раствор 0,03% бензалкония хлорида. При механической десквамации эпителия роговицы его пенетрация усиливается в несколько раз.

Когда карбахол достигает радужки, его эффект в 100 раз выше, чем у ацетилхолина, и в 200 раз выше, чем у пилокарпина. Карбахол не оказывает токсического воздействия на ткани глаза при внутрикамерном введении, поэтому его часто используют для сужения зрачка во время оперативного вмешательства.
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

Место в терапии
Холиномиметики используют для лечения следующих заболеваний:
? закрытоугольной глаукомы (как острых приступов, так и хронической формы);
? первичной открытоугольной глаукомы;
? некоторых видов вторичной глаукомы. Также эти ЛС применяют для сужения зрачка:
? после применения мидриатиков (используется раствор 1% пилокарпина, так как более высокие концентрации вызывают стойкий миоз и спазм аккомодации);
? во время операций по поводу катаракты (в переднюю камеру вводится раствор 0,01% карбахола).

Используют холиномиметики и с диагностической целью — для дифференциальной диагностики медикаментозного и нейрогенного мидриаза (применяется раствор 1% пилокарпина).

Переносимость и побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания
? Со стороны ССС — возможно как повышение, так и понижение АД и пульса. Это зависит от типа деятельности автономной нервной системы и дозы пилокарпина.
? Со стороны органов дыхания — бронхоспазм, отек легких.
? Со стороны органа зрения — спазм аккомодации (связанная с ним индуцированная миопия может привести к снижению зрения вдаль, особенно в темное время суток.

Обычно индуцированная миопия возникает через 15 мин после инстилляции, достигает максимального развития через 45— 60 мин и продолжается в течение 1,5—2 ч), редко возможно развитие ядерной катаракты, отека эндотелия роговицы и атипичной дисковидной кератопатии.
? Со стороны ЖКТ — боли в эпигастрии, усиление перистальтики кишечника, слюнотечение, рвота, диарея.
? Со стороны мочевыделительной системы — затруднение мочеиспускания.
? Прочие — головная боль и боль в надбровной области (болевые ощущения сильнее выражены у молодых пациентов, через несколько дней после начала применения они значительно слабеют), тремор, потливость, ощущение прилива крови к лицу, лейкоцитоз.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
? Со стороны органа зрения — аллергический дерматит век, фолликулез и гиперемия конъюнктивы. На фоне миоза у больных глаукомой может наблюдаться значительное сужение поля зрения. Особенно этот эффект выражен у пациентов с помутнениями в хрусталике. Системные побочные эффекты могут возникнуть при местном использовании высоких доз препарата или приеме внутрь раствора, предназначенного для глазных инстилляций (токсическая доза пилокарпина — 100 мг, она содержится в 10 мл раствора 1%). При использовании рекомендованных доз для лечения хронической глаукомы токсических эффектов, как правило, не наблюдается. Чаще всего они развиваются при купировании острого приступа закрытоугольной глаукомы.

Симптомы передозировки обычно исчезают через 7 ч после приема токсической дозы. Антагонистом пилокарпина является атропин.

Противопоказания
? Гиперчувствительность.
? Ирит, иридоциклит.
? Зрачковый блок.
? Бронхиальная астма.
? Стенокардия напряжения (для карбахола).
? Коронаросклероз (для карбахола).
? Беременность и кормление грудью.

Предостережения
Хирургические вмешательства
На фоне применения миотиков наблюдается увеличение проницаемости гематоофтальмического барьера. Поэтому у больных глаукомой, получающих миотики, может наблюдаться усиление воспалительной реакции после хирургического вмешательства по сравнению с контролем. Чтобы избежать этого эффекта, необходимо прекратить использование мио- тиков за 72 ч до операции.

Миопия
Возможно возникновение отека и периферических разрывов сетчатки, кровоизлияний в стекловидное тело у молодых пациентов с миопией, поэтому им следует тщательно осматривать периферию сетчатки перед назначением пилокарпина и других миотиков.

Гериатрия
Следует применять с осторожностью (особенно карбахол) у пожилых пациентов с аденомой предстательной железы.

Взаимодействия
Выгодны сочетания холиномиметиков со следующими ЛС:
? ?-адреноблокаторами;
? неселективными симпатомиметиками;
? селективными симпатомиметиками (клонидин);
? ингибиторами карбоангидразы.

При сочетании холиномиметиков с этими ЛС наблюдается усиление гипотензивного эффекта в отношении ВГД.
Однако следует помнить, что при одновременном применении с ?-адреноблока- торами увеличивается риск нарушения внутрисердечной проводимости.

а- и ?-адреномиметики
Указатель описаний ЛС В эту подгруппу входят препараты, которые являются прямыми стимуляторами а- и ?-адренорецепторов различной локализации — а- и ?-адреномиметики, или неселективные симпатомиметики.

Механизм действия и фармакологические эффекты
Стимуляция а1-адренорецепторов приводит к выраженной вазоконстрикции и мидриазу.
Стимуляция ?2-адренорецепторов вызывает расширение сосудов сердца и головного мозга, выраженную бронходилятацию. Усиление и учащение сердечных сокращений связано со стимуляцией ?1-адренорецеп- торов.

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока. В среднем ВГД снижается на 20—24% (8—10 мм рт. ст.) от исходного уровня.

Стимуляция ?-адренорецепторов сопровождается увеличением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в трабекулярной диафрагме, количество которого определяет уровень сопротивления оттоку ВГЖ. Вазоконстрикторный эффект (а-стимуляция) вызывает снижение васкулярного компонента сопротивления оттоку водянистой влаги.

После местного применения эпинефрина отток медленно увеличивается, достигая своего пика через 2 ч. Стимуляция оттока поддерживается в течение 12—20 ч. При длительном применении адреналина наблюдается дополнительное увеличение оттока жидкости, которое связано с активацией лизосомальной гиалуронидазы.

Некоторые исследователи обращали внимание на стимуляцию увеосклерального оттока на фоне применения адреналина и его аналогов.
Влияние на продукцию водянистой влаги связано со стимуляцией Р-адренорецепторов ресничных отростков цилиарного тела и имеет двухфазное воздействие. В начальной фазе происходит незначительное и кратковременное (1 ч) увеличение продукции ВГЖ. В течение второй фазы снижается чувствительность адренергических рецепторов. Это изменение в рецепторах, как полагают, вызывает уменьшение продукции ВГЖ. Вазоконстрикторный эффект усиливает негативное влияние на продукцию водянистой влаги.

Механизмы гипотензивного действия дипивефрина и адреналина по отношению к ВГД аналогичны. Гипотензивный эффект раствора 0,1% дипивефрина соответствует эффекту раствора 2% эпинефрина.

Фармакокинетика
Эпинефрин плохо проникает через роговицу, и для достаточного гипотензивного эффекта необходимо использовать высокие концентрации препарата (растворы 1—2%). Системная абсорбция эпинефрина и его эфиров составляет 55—65% инстиллированной дозы. При этом возможно развитие побочных эффектов как местного, так и системного характера.

Дипивефрин является предшественником эпинефрина, который при прохождении через роговицу биотрансформируется в эпинефрин. Дипивефрин обладает высокой липофильностью — уровень его проникновения в глаз в десятки раз выше, чем у адреналина.

Переносимость и побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания
? Со стороны ССС — повышение АД, тахиаритмия, кардиалгия, цереброваскулярные расстройства.
? Со стороны органа зрения — отложение пигментных депозитов адренохрома в конъюнктиве и роговице, мидриаз, макулопатия, снижение кровообращения в дисках зрительных нервов (ДЗН). Имеются сообщения о случаях мадароза при длительном применении эпинефрина.
? Со стороны ЦНС — головная боль, тремор, изменение настроения (повышенная раздражительность и чувство тревоги).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
? Со стороны органа зрения — жжение при инстилляции, гиперемия и фолликулез конъюнктивы.

Место в терапии
а- и ?-адреномиметики используются для лечения открытоугольной глаукомы, а также при повышении ВГД при увеитах.

Сосудосуживающий эффект адреналина широко используется для пролонгации действия местных анестетиков (продолжительность анестезии увеличивается приблизительно в 2 раза). Кроме того, замедляется системная реабсорбция анестетиков и уменьшается риск токсического эффекта.

Для дифференциального диагноза поверхностной и глубокой инъекции сосудов глазного яблока может быть использован вазоконстрикторный эффект адреналина (раствор 1:1000), а нарушений симпатической иннервации при синдроме Горнера — его мидриатический эффект (раствор 1:1000).

Переносимость и побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания
? Со стороны ССС — повышение АД, тахиаритмия, кардиалгия, цереброваскулярные расстройства.
? Со стороны органа зрения — отложение пигментных депозитов адренохрома в конъюнктиве и роговице, мидриаз, макулопатия, снижение кровообращения в дисках зрительных нервов (ДЗН). Имеются сообщения о случаях мадароза при длительном применении эпинефрина.
? Со стороны ЦНС — головная боль, тремор, изменение настроения (повышенная раздражительность и чувство тревоги).

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
? Со стороны органа зрения — жжение при инсталляции, гиперемия и фолликулез конъюнктивы.

Противопоказания
? Гиперчувствительность к эпинефрину и дисульфитам.
? Закрытоугольная глаукома.
? Узкий угол передней камеры глаза.
? Афакия и артифакия (риск развития отека макулы).
? Сердечно-сосудистые заболевания.
? Гипертиреоз.
? Беременность и кормление грудью.

Взаимодействия
Нежелательны сочетания со следующими ЛС:

Выгодны сочетания а- и ?-адреномиметиков со следующими ЛС:
? М-холиномиметиками;
? ингибиторами карбоангидразы;
? простагландинами F2а;
? в-адреноблокаторами.

При совместном применении а- и ?-адреномиметиков с ними усиливается гипотензивный эффект адреналина в отношении ВГД.

Аналоги простагландинов F2а
Влияние простагландинов (ПГ) на ткани глаза впервые было отмечено в 1955 году при наблюдении за воздействием субстанции, содержащей ПГ F2a и ПГ Е1, на препарат радужки. Местное применение ПГ Е1 в 1972 году в дозах 0,5—50 мг вызвало дозозависимое повышение ВГД, гиперемию и нарушение гематофтальмического барьера. В 1977 году впервые было отмечено снижение ВГД у кролика, продолжавшееся несколько часов после местного применения ПГ F2a в дозе 0,5 мг.

Открытие влияния ПГ на офтальмотонус позволило начать их использование в качестве терапевтических препаратов. Снижение офтальмотонуса при местном применении ПГ происходит вследствие усиления увеосклерального оттока водянистой влаги. По увеосклеральному пути оттекает около 20% ВГЖ.
В настоящее время используются как природные, так и синтетические аналоги ПГ. Они отличаются разной степенью выраженности селективности к простагландиновым рецепторам.

Механизм действия и фармакологические эффекты
Препараты данной группы в значительной степени снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов.

Простагландиновые рецепторы обладают высокой специфичностью по отношению к различным классам простагландинов. Они относятся к классу родопсиновых (rhodopsm) рецепторов и состоят из 7 гидрофобных сегментов, которые образуют три петли, обращенные к поверхности клетки, и четыре петли, обращенные внутрь клетки. Специфичность и локализация простагландиновых рецепторов указана в таблице 8.1.

Согласно последним данным, усиление увеосклерального оттока обусловлено разряжением экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) ресничной мышцы. Простагландины F2a увеличивают содержание матричных металлопротеаз (ММП) в тканях ресничной мышцы. ММП представляют собой семейство энзимов, обладающих специфичностью по отношению к компонентам ЭЦМ, таких как коллаген, фибронектин и другие. ММП секретируются как неактивные проэнзимы и экстроцеллюлярно превращаются в активные ферменты, которые могут разлагать фибриллы коллагена, в результате чего происходит разрежение ЭЦМ. Препараты не оказывают влияния на ширину зрачка и аккомодацию, не оказывают влияния на продукцию ВГЖ.

Являясь медиаторами воспаления, препараты данной группы могут усиливать экссудативные процессы и гиперемию в тканях глазного яблока, вызывать сокращение сфинктера зрачка. Кроме того, при их применении изменяется проницаемость гематоофтальмического барьера, что может способствовать развитию отека макулы.

Унопростон является природным метаболитом простагландина F2а. Латанопрост и унопростон обладают разной селективностью по отношению к FP-рецепторам и разной липофильностью. Латанопрост более липофилен и поэтому легче проникает через роговицу. Как показали сравнительные исследования сродства унопростона, естественного простагландина F2a и латанопроста по отношению к FP-рецепторам, естественный простагландин и латанопрост проявили одинаково высокую селективность по отношению к FP-рецепторам, в то время как селективность унопростона была в 10 раз ниже.

При применении унопростона офтальмотонус снижается в среднем на 15—20% от исходного уровня.
Унопростон является докосоноидом, который образуется при метаболизме докосогексаноидной кислоты (docosahexaenoic acid — DHA). DHA относится к классу не-насыщенных жирных кислот (НЖК), как и арахидоновая кислота, принимает участие в образовании ПГ. Она содержится в сетчатке и входит в состав мембран фоторецепторов.

Проведенные экспериментальные исследования влияния различных концентраций унопростона на сохранение ганглиозных клеток сетчатки при ее ишемии показали, что унопростон оказывает нейропротекторное действие, однако широких исследований в этом направлении не проводилось.

В настоящее время в мировой практике применяются еще два препарата, улучшающих увеосклеральный отток, — травопрост и биматопрост. В настоящее время в РФ они не зарегистрированы, однако травопрост находится в стадии регистрации.

Латанопрост (синтезирован в 1996 году в США) — синтетический фенил-заме- щенный аналог простагландина F2a, является селективным агонистом FP-рецепторов. Снижение ВГД начинается примерно через 3—4 ч после введения латанопроста, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. В среднем офтальмотонус снижается на 35% от исходного уровня. Следует отметить, что эффект развивается постепенно, в течение нескольких дней (в среднем 7—14 дней).

Травопрост — аналог PGF2a высокоселективный, полный агонист FP-простагландиновых рецепторов. По своей гипотензивной активности травопрост не уступает латанопросту, а в некоторых случаях и превосходит его. Внутриглазное давление снижается приблизительно через 2 часа после применения, а максимальный эффект достигается через 12 часов. Препарат применяют однократно в течение суток в концентрации 0,004%.

Побочные действия аналогичны тем, что у латанопроста.
Биматопрост является синтетическим простамидом, производным анантамида, а не арахидоновой кислоты, по химической структуре сходен с простагландином F2а. Биматопрост не реализует свои эффекты ни через один из известных ПГ-рецепторов. Снижение ВГД при применении биматопроста происходит как за счет увеличения увеосклерального оттока ВГЖ, так и за счет оттока через трабекулярную сеть. Он избирательно имитирует тип воздействия, характерный для недавно открытых веществ, названных простамидами. Рецепторы к простамидам еще до конца не изучены.

Снижение ВГД начинается примерно через 4 ч после закапывания, максимальный эффект достигается через 8—12 ч. Продолжительность действия биматопроста — 24 ч.

Фармакокинетика
ЛС этой группы содержат неактивный предшественник (эфир), который в тканях глаза гидролизируется в активную кислоту. Процесс гидролиза происходит в основном в роговице.

Унопростон при прохождении через ткани роговицы под воздействием энзимов гидролизируется до образования активной кислоты. Подвергается быстрой биотрансформации, и в плазме крови определяются только его метаболиты. Стах (0,76 мг/мл) достигается через 15 мин после местного применения, в последующие 14 мин концентрация снижается наполовину. Препарат быстро выводится с мочой, и через 2 ч его метаболиты не обнаруживаются в моче.

Наиболее полно изучена фармакокинетика латанопроста. При местном применении латанопрост в основном накапливается в тканях переднего отрезка глаза и в сосудистой оболочке. Биотрансформация кислоты латанопроста происходит в печени. Метаболиты быстро покидают плазму крови (Т1/2 — 17 мин, клиренс — 7 мл/мин/кг). Выводятся преимущественно с мочой (88—98%). Кажущийся объем распределения составляет 0,16 л/кг.

Основные фармакокинетические параметры после местного применения латанопроста указаны в таблице 8.2.
Фармакокинетика травопроста сходна с другими простагландинами F2a

Травопрост абсорбируется через роговицу глаза, где происходит гидролиз травопроста до биологически активной формы — кислоты травопроста.

Максимальная концентрация (Стах) травопроста в плазме крови достигается в течение 30 минут после местного применения и составляет 25 пг/мл и менее. Травопрост быстро выводится из плазмы, в течение часа концентрация снижается ниже порога обнаружения (< 10 пг/мл).

Травопрост выводится в виде неактивных метаболитов в основном с желчью (61%), остальная часть выводится почками.

После инстилляции биматопроста препарат подвергается системной абсорбции и обнаруживается в крови через 10 мин. В течение 1,5 ч его концентрация падает ниже определяемого порога (0,025 нг/л) (табл. 8.3). Выведение при местном применении изучено не было.


Место в терапии
Аналоги простагландинов F2a используются для лечения следующих болезней:
? открытоугольной глаукомы;
? офтальмогипертензии.

Переносимость и побочные эффекты
Побочные эффекты, требующие внимания
? Со стороны ССС — повышение АД, учащенное сердцебиение (унопростон), брадикардия, боли в груди, нестабильность АД (травопрост).
? Со стороны органа зрения — точечные эпителиальные эрозии, усиление переднего увеита, обратимая пигментация кожи век, усиление роста ресниц; крайне редко — отек макулы (при афакии, особенно у больных сахарным диабетом); при использовании препарата более 3 мес — усиление пигментации радужной оболочки; при лечении одного глаза — постоянная гетерохромия.

? Со стороны ЦНС — головная боль, депрессия.
? Со стороны ЖКТ — сухость во рту, нарушение чувствительности кончика языка, рвота, тошнота, гиперхолистеринемия.

? Прочие — чувство заложенности носа, артрит, боли в спине, обострение хронических очагов инфекции.
Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время
? Со стороны органа зрения — ощущение инородного тела в глазу после инстилляции, гиперемия конъюнктивы, появление сыпи на коже век.

Противопоказания
? Гиперчувствительность.
? Беременность и кормление грудью.

Предостережения
? Не следует применять препарат у больных с вторичной поствоспалительной глаукомой.
? Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата больным, ранее перенесшим воспалительные заболевания сосудистого тракта, внутриглазные операции, связанные с удалением хрусталика и повреждением задней капсулы хрусталика.

Взаимодействия
Выгодны сочетания со следующими ЛС:
? ?-адреноблокаторами;
? неселективными адреномиметиками;
? ингибиторами карбоангидразы.

При совместном применении с ними усиливается гипотензивный эффект.

Траватан (Травопрост) — новый аналог простагландина для лечения больных глаукомой

Современные исследования еще раз доказали, что ведущим фактором риска в развитии глаукомы является повышенное внутриглазное давление (ВГД). Появление в последнее десятилетие в офтальмологической практике принципиально новой группы препаратов гипотензивного действия для лечения больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) и глазной гипертензией (ГГ) аналогов природных простагландинов F2a значительно повысили шанс сохранить зрение больным ПОУГ.

В этой группе лекарственных препаратов особо выделяется Траватан (травопрост 0,004% глазные капли), введенный в клиническую практику в 2001 году. Как и другие простагландины, Траватан, абсорбируясь через роговицу глаза, подвергается гидролизу и переходит из неактивной формы в активную, проявляющую гипотензивное действие за счет увеличения увеосклерального оттока водянистой влаги. Однако существенным отличием Траватана от других аналогов простагландина является его высокая селективность к FP-простагландиновым рецепторам, обеспечивающая высокую эффективность и безопасность препарата.

Клинические исследования, проведенные на большом числе больных ПОУГ, показали, что Траватан по своей гипотензивной активности не уступает, а в ряде случаев и превосходит 0,005% глазные капли латанопроста ,4.

Траватан при однократном применении значительно лучше снижает ВГД по сравнению с широко применяемыми 2 р/сут глазными каплями тимолола 0,5%3,5,6. Во всех проведенных клинических исследованиях Траватан обеспечивал снижение ВГД в среднем на 30% у больных ПОУГ и ГГ3,4,5,6.

В последние годы рядом исследований было доказано, что значительные суточные колебания ВГД являются еще одним важным фактором риска глаукоматозного поражения7. Траватан не только обладает устойчивым гипотензивным действием в течение 84 ч после последней инстилляции, но и обеспечивает минимальное суточное колебание офтальмотонуса8. Травтан пригоден для длительного контроля ВГД.

Число больных ПОУГ, у которых был достигнут значимый гипотензивный эффект, в случае применения Траватана выше по сравнению с глазными каплями латанопроста 0,005% и тимолола 0,5%.

Траватан может успешно применяться в комбинированной терапии с ?-блокаторами и ингибиторами карбоангидразы — в тех случаях, когда монотерапия не эффективна, обеспечивая снижение ВГД еще на 5—7 мм рт. ст.9,10.
Число таких местных побочных эффектов, как легкая гиперемия конъюнктивы в начале терапии, при применении травопроста 0,004% встречается чаще, чем при использовании латанопроста 0,005%. Однако это явление преходящее, и выраженность гиперемии минимальная.

Траватан является очень стабильной, устойчивой к воздействию света и температур химической субстанцией, поэтому не нуждается в специальных условиях хранения, что делает более удобным его применение.

Высокая гипотензивная эффективность и контроль ВГД в течение суток при использовании в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, безопасность и хорошая переносимость в течение длительного времени, химическая стабильность препарата позволят Траватану (травопрост 0,004% глазные капли) занять ведущее место среди лекарственных средств, применяемых для лечения глаукомы.

Центральные агонисты а2-адренорецепторов
Указатель описаний ЛС К препаратам данной группы относятся клонидин, апраклонидин и бримонидин. Однако в РФ используется только клонидин.