Ингибиторы карбоангидразы

Описание

↑ Ацетазоламид (Acetazolamide)

Обладает диуретическим действием. Ингибирует карбоангидразу в проксимальных почечных канальцах, снижает реабсорбцию ионов Na, К, воды (повышает диурез), вызывает метаболический ацидоз и снижение ОЦК. Угнетение карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции водянистой влаги и понижению внутриглазного давления, в головном мозге — обусловливает противоэпилептическую активность. Хорошо всасывается из ЖКТ, Cmax в крови — через 2 ч. Длительность действия — до 12 ч. Снижает ВГД на 40—60 %; уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.

Показания: глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: внутрь при глаукоме — по 0,125—0,25 г 1—3 раза в сутки через день в течение 5 дней, затем — перерыв 2 дня.

Побочные действия: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, парестезии, шум в ушах, нарушение осязания, сонливость, аллергические реакции.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т. ч. к сульфонамидам), склонность к ацидозу, болезнь Аддисона, острые заболевания печени и почек, сахарный диабет, уремия, беременность.

Ограничения к применению: отеки печеночного и почечного генеза.

Препарат

• Диакарб таблетки по 0,5 г, производство Polpharma, Польша.
  

↑ Дорзоламид (Dorzolamide)

Подавляет активность изоэнзима II карбоангидразы (катализирует обратимую реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты) в цилиарном теле глаза. Уменьшает секрецию внутриглазной влаги (на 50 %), замедляет образование ионов бикарбоната и частично редуцирует транспорт натрия и воды. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости на 38 %, но не влияет на отток.

Проникает внутрь глаза через роговицу (преимущественно), склеру или лимб. Частично всасывается со слизистых оболочек глаза в системное сосудистое русло (возможно возникновение эффектов, типичных для сульфонамидов, в т. ч. диуретического). После попадания в кровь быстро проникает в эритроциты, содержащие значительное количество карбоангидразы II. Связывание с белками плазмы составляет около 33 %. Максимальный гипотензивный эффект проявляется через 2 ч после инстилляции и сохраняется 12 ч. Снижает внутриглазное давление на 9—21 % при закапывании 2 раза в день и на 14—24 % при 3-кратной инстилляции. Максимальное снижение его при назначении 2 % раствора составляет 4,5—6,1 мм рт ст. 3 % раствор менее эффективен, чем 2 %, — быстрее вымывается из конъюнктивальной полости, поскольку вызывает интенсивное слезотечение. При сочетанном назначении с тимололом в течение 8 дней оказывает выраженное дополнительное действие в пределах 13—21 %. Минимально влияет на частоту сердечных сокращений и АД.
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

Показания: офтальмогипертензия, первичная и вторичная (в т. ч. псевдоэксфолиативная) открытоугольная глаукома.

Дозировки: по 1 капле 3 раза в сутки. Совместно с ?-блокаторами — по 1 капле 2 раза в день.

Побочные действия: слезотечение, жжение, ощущение дискомфорта, покалывания и зуда в глазах, раздражение век, затуманивание зрения, светобоязнь, конъюнктивит, кератит, блефарит, иридоциклит, увеличение толщины роговицы, горечь во рту, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, агранулоцитоз, апластическая анемия и др. дискразии системы крови, кожные высыпания, депрессия, потеря веса, парестезии.

Противопоказания: гиперчувствительность (в т. ч. к другим сульфаниламидам), нарушение функции почек или печени, тяжелая почечная недостаточность, беременность, кормление грудью (лечение должно сопровождаться прекращением грудного вскармливания), детский возраст.

Взаимодействие: потенцирует эффект др. антиглаукомных препаратов. Сочетанное назначение ингибиторов карбоангидразы внутрь повышает риск системных побочных эффектов.

Меры предосторожности: в пожилом возрасте может повышаться чувствительность к дорзоламиду (требуется понижение дозы). В период лечения нежелательно ношение контактных линз. Гиперчувствительность может проявляться и после повторных назначений сульфаниламидов, независимо от пути их поступления в организм, поэтому, если ранее внутрь назначались сульфаниламидные препараты, необходимо иметь в виду возможность сенсибилизации.

Препарат

• Трусопт глазные капли. Содержат дорзоламида гидрохлорида 20 мг в 1 мл раствора. 5 мл во флаконе. Производство Merck Sharp & Dohme, Нидерланды.
  

↑ Бринзоламид (Brinzolamide)

Является новейшим ингибитором карбоангидразы обладающим способностью существенно снижать и контролировать ВГД при местном применении. Бринзоламид обладает высокой избирательностью к карбоангидразе II, а также оптимальными физическими свойствами для эффективного проникновения внутрь глаза. Сравнение с ацетозоламидом и дорзоламидом продемонстрировало, что бринзоламид является наиболее мощным препаратом из группы ингибиторов карбоангидразы. Имеются данные, что бринзоламид, применяемый местно или внутривенно, улучшает кровоснабжение ДЗН. Бринзоламид снижает ВГД в среднем на 20 %.

Показания: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: по 1 капле 2 раза в сутки.

Побочные действия: временное затуманивание зрения и ощущение жжения после инстилляции, чувство инородного тела. Извращение вкуса. При местном применении переносится гораздо лучше, чем дорзоламид.

Противопоказания: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата (в т. ч. к др. сульфаниламидам), беременность, кормление грудью (лечение должно сопровождаться прекращением грудного вскармливания), детский возраст.

Взаимодействие: потенцирует эффект др. антиглаукомных препаратов. Сочетанное назначение ингибиторов карбоангидразы внутрь повышает риск системных побочных эффектов.

Меры предосторожности: в пожилом возрасте может повышаться чувствительность к бринзоламиду (требуется понижение дозы). В период лечения нежелательно ношение контактных линз. Гиперчувствительность может проявляться и после повторных назначений сульфаниламидов, независимо от пути их поступления в организм, поэтому, если ранее внутрь назначались сульфаниламидные препараты, необходимо иметь в виду возможность сенсибилизации.

Препарат

• Азопт глазные капли. Содержат бринзоламида 10 мг на 1 мл суспензии. 5 мл во флаконе. Производство Alcon, США.
  

↑ Производные простагландинов

↑ Латанопрост (Latanoprost)

Является селективным агонистом простагландиновых рецепторов. Понижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости через сосудистую оболочку глазного яблока. Не оказывает влияния на продукцию водянистой влаги. Может незначительно изменять размеры зрачка. При инсталляции хорошо проникает через роговицу глаза в виде неактивного предшественника (изопропилового эфира), гидролизуется до биологически активной кислоты, которая определяется в течение первых 4 ч во внутриглазной жидкости и первого часа — в плазме. Объем распределения составляет 0,16 л/кг. Максимальная концентрация в водянистой влаге достигается через 2 ч после аппликации. Распределяется сначала в переднем сегменте, конъюнктиве и веках, затем в незначительном количестве попадает в задний сегмент. В тканях глаза активная форма почти не метаболизируется; биотрансформация происходит в основном в печени. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой.

Показания: открытоугольная глаукома, офтальмогипертензия.

Дозировки: по 1 капле в больной глаз, однократно (преимущественно вечером).

Побочные действия: ощущение инородного тела в глазу, гиперемия конъюнктивы, точечные эпителиальные эрозии, возможен макулярный отек (при афакии или псевдофакии, особенно при сахарном диабете), усиление пигментации радужной оболочки с изменением ее окраски преимущественно у пациентов со смешанной (зелено-, серо- или желто-коричневой) окраской радужной оболочки и редко — при равномерной окраске ее (голубого, серого, зеленого, коричневого цвета): вся радужная оболочка или ее части приобретают более интенсивный цвет; постоянная гетерохромия (при лечении одного глаза); обратимая пигментация кожи, появление сыпи на ней, усиление роста ресниц. Не выявлено системных побочных эффектов.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Взаимодействие: бета-адреноблокаторы (тимолол), адреномиметики (адреналина дипивалил), ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), холиномиметики (слабее) усиливают основной эффект.

Меры предосторожности: до предполагаемой терапии пациента необходимо проинформировать о возможном изменении цвета глаз и появлении пигментации кожи лица вокруг глаз. Во время лечения рекомендуется регулярное обследование пигментации радужной оболочки, т. к. изменение цвета развивается медленно и может оставаться незамеченным в течение нескольких месяцев.

Препарат

• Ксалатан глазные капли. Содержат латанопрост 0,005 %. 2,5 мл во флаконе. Производство Pharmacia Corp., США.
  

↑ Унопростон (Unoprostone)

Унопростона изопропил представляет собой производное докозаноида, которое быстро снижает внутриглазное давление (ВГД) с помощью нового фармакологического механизма. При этом облегчается отток внутриглазной жидкости, в то время как ее выработка не меняется. Клинические исследования унопростона изопропила продемонстрировали сходную или более высокую активность в отношении снижения ВГД по сравнению с 0,5 % тимололом малеатом. Он не вызывает мидриаза, миоза или снижения кровотока в глазных тканях и не влияет на аккомодацию; не выявлена задержка регенерации роговицы после использования препарата; неизмененный унопростона изопропил не обнаруживался в плазме после местного глазного применения.

Показания: первичная открытоугольная глаукома, врожденная глаукома, псевдоэксфолиативный синдром, увеальная глаукома, стероидная глаукома, неоваскулярная глаукома, другие вторичные глаукомы.

Дозировки: взрослые и дети старше 12 лет: по одной капле два раза в день (утром и вечером) в конъюнктивальный мешок.

Побочные действия: глазные: в редких случаях может возникать преходящее жжение, ощущения инородного тела, боли в глазах, помутнение зрения; очень редко — гиперемия конъюнктивы, хемоз или отделяемое, иногда — кератит; изредка — эрозии роговицы или помутнение роговицы; изредка — блефародерматит или покраснение.

Противопоказания: гиперчувствительность к активному компоненту или к наполнителям.

Безопасность препарата при беременности или кормлении грудью не изучалась.

Особые указания: препарат не вызывает клинически значимых изменений остроты зрения, размера зрачка, чувствительности роговицы.

Препарат

• Рескула 0,12 % раствор по 5 мл во флаконе. Производство Novartis Ophthalmics, Франция.
  

----

Статья из книги: Лекарственный справочник врача офтальмолога | Астахов Ю. С.