Аминогликозиды

Описание

Антибактериальные препараты, относящиеся к группе аминогликозидов, занимают одно из первых мест в лечении инфекционных заболеваний глаз.

Фармакодинамика: они оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез белка в микробной клетке, а также проницаемость цитоплазматической мембраны. Обладают широким спектром антибактериального действия, который несколько отличается у препаратов, относящихся к разным поколениям аминогликозидов. Выделяют аминогликозиды I поколения — стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин; гентамицин относится ко II поколению аминогликозидов; III поколение аминогликозидов — тобрамицин, сизомицин, амикацин, нетромицин, нетилмицин.

Большинство аминогликозидных препаратов эффективны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: стафилококков, включая St. aureus, St. epiredmidis, и штаммы, резистентные к пенициллину; стрептококков, включая некоторые бета-гемолитические штаммы группы А, некоторые негемолитические штаммы и Streptococcus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Enterobacter aerogenes; Proteus mirabiilis; Morganella morganii; большинство видов Proteus vulgaris; Haemophilus influence и H. aegyptius; Moraxeila lacunata и Acinetobacter calcooaceticus (Herellea vaginacoia).

Тобрамицин и другие аминогликозиды этого поколения действуют на некоторые виды Neisseria, в то время как к гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponena pallidum, некоторые штаммы стрептококков, анаэробные микроорганизмы.

По степени убывания антимикробного действия аминогликозиды располагаются в следующем порядке: нетилмицин ? сизомицин ? гентамицин ? тобрамицин ? неомицин ? канамицин ? мономицин.

Для аминогликозидных препаратов характерно развитие частичной перекрестной устойчивости микроорганизмов. Однако аминогликозиды III поколения эффективны в отношении штаммов, устойчивых к гентамицину, в то же время гентамицин действует на микроорганизмы, устойчивые к аминогликозидам I поколения. Лекарственная устойчивость развивается медленно.

Фармакокинетика: аминогликозидные антибиотики довольно хорошо проникают через гематоофтальмический барьер. При системном их применении терапевтическая концентрация достигается во влаге передней камеры и в стекловидном теле довольно медленно (в течение 1—2 ч).

При закапывании растворов аминогликозидов в конъюнктивальный мешок они практически не всасываются в кровь и обнаруживаются в терапевтической концентрации в строме роговицы, во влаге передней камеры, стекловидном теле в течение 6 ч. Следует отметить, что хотя стрептомицин практически не проникает через интактную роговицу, однако его роговичная пенетрация значительно усиливается при введении с помощью ионофореза.
[banner_centerrs] {banner_centerrs} [/banner_centerrs]

Показания: аминогликозиды применяются для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз (блефарит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, кератит, дакриоцистит, иридоциклит), вызванных чувствительными к аминогликозидам микроорганизмами, и профилактики инфекционных осложнений после травм и глазных операций.

Противопоказания: аминогликозидные препараты не рекомендуется применять при беременности, лактации, повышенной чувствительности. Следует с осторожностью использовать при тяжелых нарушениях функции почек, уремии, миастении, неврите слухового нерва.

Особенности применения (учитывать, прежде всего, при системном применении).

Следует с осторожностью, под контролем плазменных концентраций, применять у детей из-за риска возникновения таких нежелательных эффектов как нефротоксичностъ и ототоксичность. Рекомендуется снижение дозы.

Снижение функции почек и метаболической активности у лиц пожилого возраста может потребовать коррекции дозы аминогликозидов.

При почечной недостаточности, даже в начальной стадии, возможна кумуляция препарата. В период лечения следует контролировать клубочковую фильтрацию каждые 3 дня.

Побочные эффекты: возможно местное раздражающее действие (покраснение, зуд) и развитие аллергических реакций, фолликулезного конъюнктивита, кератитa, десквамации эпителия роговицы, дерматита кожи век.

При внутриглазном введении более 0,1—0,2 мг гентамицина может возникнуть токсическая ретинопатия - обширные ретинальные кровоизлияния и ишемия сетчатки (рис. 31).





При системном применении возможно развитие следующих побочных эффектов:

• при длительном применении развиваются нарушения функции почек, которые, как правило, обратимы — головокружение, тошнота, рвота, нистагм, нарушение равновесия. Степень нефротоксичности у аминогликозидных препаратов распределяется следующим образом: гентамицин ? тобрамицин ? амикацнн ? стрептомицин ? нетилмицин;
  
  
• Вестибулярные нарушения развиваются чаше при применении стрептомицина, тобраминина и амикацина;
  
  
• Нарушения слуха чаще развиваются при применении амикацина, нетилмицина, тобрамицина;
  
  
• Нарушение нейро-мышечной передачи развивается при одновременном применении с миорелаксантами — парестезии, периферические нейропатии;
  
  
• Со стороны органа зрения — при системном применении стрептомицина возможно развитие конъюнктивитов, кровоизлияний в сетчатку, ретробульбарного неврита, паралича глазодвигательных мышц, транзиторной миопии, ксантопсии.
  

При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном применении.

Способы применения и дозы: аминогликозидные антибиотики выпускаются в виде глазных капель, мазей и глазных лекарственных пленок.

При умеренно тяжелом инфекционном процессе 1—2 капли препарата закапывают в конъюнктивальный мешок каждые 4 ч или полоску мази длиной 1,5 см закладывают за нижнее веко пораженного глаза 2—3 раза в день. В случае развития тяжелого инфекционного процесса препарат закапывают каждый час или мазь закладывают за нижнее веко каждые 3—4 ч. По мере уменьшения явлений воспаления уменьшается частота инстилляций препарата. Длительность применения - не более 14 дней.

Когда необходимо использовать глазные капли, не содержащие консервантов, их можно приготовить ex temporae.

Для приготовления глазных капель используют растворы, предназначенные для парентерального введения. Для приготовления глазных капель тобрамицина и гентамицина, содержащих 16 мг/мл, необходимо 2 мл инъекционного раствора, содержащего 40 мг/мл гентамицина или тобрамицина, растворить в 5 мл физиологического раствора. Полученный раствор можно хранить в холодильнике в течение 14 дней.

Для приготовления глазных капель неомицина, содержащих 33 мг/мл, необходимо 500 мг неомицина растворить в 15 мл физиологического раствора. Полученный раствор можно использовать в течение 3 дней.

Стрептомицин применяют с помощью электрофореза. Раствор препарата, содержащий 0,02—0,05 г в 1 мл, вводится с анода.

Такие препараты, как амикацин, гентамицин, тобрамицин и нетилмицин можно вводить субконъюнктивально, парабульбарно и интравитреально.

Субконъюнктивально вводят раствор амикацина, содержащий 25 мг активного вещества в 0,5 мл. Схема приготовления раствора для субконъюнктивального введения: содержимое флакона (250 мг) растворяют в 5,0 мл физиологического раствора, далее берут 0,5 мл полученного раствора и вводят его субконъюнктивально.

Кроме того, используют интравитреальное введение амикацина. Интравитреально вводят раствор, содержащий 0,4 мг в 0,1 мл. Интравитреальное введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Схема приготовления раствора для интравитреального введения: содержимое флакона (250 мг) растворяют в 10,0 мл физиологического раствора, далее берут 1,0 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 5 мл. Интравитреально вводят 0,4 мл полученного раствора.

Субконъюнктивально вводят раствор гентамицина, содержащий 20 мг активного вещества в 0,5 мл.

Кроме того, используют интравитреальное введение гентамицина. Интравитреально вводят раствор, содержащий 0,1—0,2 мг в 0,1 мл. Интравитреальное введение можно повторять с интервалом в 3 дня.

Схема приготовления раствора для интравитреального введения: 1 мл раствора, содержащего 40 мг активною вещества, растворяют в 10,0 мл физиологического раствора, далее берут 1,0 мл полученного раствора и добавляют к нему физиологический раствор до 2—4 мл. Интравитреально вводят 0,5 мл полученного раствора.

Субконъюнктивально вводят раствор тобрамицина, содержащий 20 мг активного вещества в 0,5 мл.

Кроме того, используют интравитреальное введение тобрамицина. Интравитреально вводят раствор, содержащий 0,5 мг в 0,1 мл. Интравитреальное введение можно повторять с интервалом и 3 дня.

Схема приготовления раствора для интравитреального введения: 1 мл раствора, содержащего 40 мг активного вещества, растворяют в 10,0 мл физиологического раствора. Интравитреально вводят 0.5 мл полученного раствора.

Субконъюнктивально вводят 0,5 мл раствора нетилмицина, содержащего 25 мг активного вещества в 1 мл.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: не рекомендуется совместное применение нескольких аминогликозидных антибиотиков и одновременное назначение с ванкомицином (так как возможно нефротоксическое, ототоксическое действие, нарушение минерального обмена и гемопоэза), а также с эритромицином и хлорамфениколом вследствие фармацевтической несовместимости.

Применение аминогликозидов совместно с полимиксином В, колистином, фуросемидом, цефлоридином и цефалотином может сопровождаться усилением общей токсичности. Аминогликозиды могут ухудшать нейромышечную передачу, поэтому назначение их в комбинации с нейромышечными блокаторами и анестетиками не рекомендовано. НПВС могут повысить плазменную концентрацию аминогликозидов у новорожденных.

Комбинация аминогликозидов с другими препаратами не приводит в большинстве случаев к существенному изменению активности. Оптимальной комбинацией является сочетание аминогликозидов и фторхинолонов, фузидиевой кислоты, сульфаниламидов.

Препараты

Стрептомицин [МНН]

• Стрептомицин (Streptomycin) (фирма Ipsa Laboratories, Индия) — порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах, содержащих 1 г активного вещества;
  
  
• Стрептомицина сульфат (Streptomycina sulfate) (фирма ЗАО Брынцалов-А, Россия) — порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах, содержащих 1 г активною вещества.
  

Неомицин [МНН] не используется в качестве монопрепарата, но входит в состав комбинированных препаратов — Дексона (Dexona) (фирма Cadila, Индия), Макситрол (Maxitrol) (фирма Alcon-Couvreur, Бельгия).

Канамицин [МНН]

• Пленки глазные с канамицином.
  

Гентамицин [МНН], выпускаемый отечественной промышленностью, в офтальмологии применяется в двух лекарственных формах:

• 0,3% раствор гентамицина (Sol. Gentamicin) (фирма ЗАО Брынцалов-А, Россия) - глазные капли во флаконах по 5 и 10 мл с крышкой-капельницей или в тюбик-капельницах по 1,5 мл;
  
  
• Гентамицина сульфат (Gentamicin sulfate) (Россия) — раствор для инъекций, содержащий 40 мг в 1 мл, в ампулах по 2 мл.
  

Тобрамицин [МНН], выпускается фирмой Alcon-Couvreur, Бельгия, под торговым названием Тобрекс (Тоbrех) в виде:

• 0,3% раствора (глазные капли) во флаконах по 5 мл;
  
  
• 0,3% глазной мази в тубах по 5г.
  

А также фирма Biogal (Венгрия) выпускает 0,3% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл под торговым названием Бруламицин (Brulamycin).

Амикацин [МНН]

• Амикацина сульфат (Amikacin sulfate) (фирма ЗАО Брынцалов-А, Россия) — порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах, содержащих 500 мг активного вещества;
  
  
• Ликацин (Likacin) (фирма Lisapharma, Италия) — раствор для инъекций во флаконах по 2 и 4 мл и ампулах по 2 и 4 мл, содержащих 250 мг/1мл активного вещества;
  
  
• Селемицин (Selemycin) (фирма Medochemie, Кипр) — раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 50, 125 и 250 мг/1мл активного вещества;
  
  
• Хемацин (Chemacin) (фирма Lab. Pharmaceutico, Италия) — раствор для инъекций в ампулах по 2 и 4 мл, содержащих 250 мг/1мл активного вещества.
  

Нетилмицин [МНН]

• Нетромицин (Netromycin) (фирма Shering-Plough, Бельгия) — раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, содержащих 25 и 100 мг/1мл активного вещества.
  

Кроме того, антибиотики из группы аминогликозидов часто входят в составе комбинированных антибактериальных препаратов.

----

Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая